Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Ropeginterferon Alfa-2b bij patiënten met essentiële trombocytemie te evalueren

18 december 2024 bijgewerkt door: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Een fase III, eenarmige, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Ropeginterferon Alfa-2b te evalueren bij patiënten met essentiële trombocytemie die intolerant of refractair zijn voor of niet in aanmerking komen voor andere cytoreductieve behandelingen

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van touwginterferon-alfa-2b bij patiënten met ET die een cytoreductieve behandeling nodig hebben, maar intolerant of ongevoelig zijn voor en/of niet in aanmerking komen voor cytoreductieve behandelingen die zijn goedgekeurd en beschikbaar zijn voor de behandeling van ET (d.w.z. HU , ANA, BUS en PB, wanneer deze beschikbaar en goedgekeurd zijn voor ET-behandeling).

Ropeginterferon-alfa-2b is momenteel het enige interferon dat is goedgekeurd als cytoreductieve behandeling van een myeloproliferatief neoplasma (MPN), en de langetermijnbehandelingsgegevens van het uitgebreide klinische ontwikkelingsprogramma tonen de doeltreffendheid ervan aan bij de inductie van hematologische remissie, het oplossen van ziektegerelateerde symptomen, het ziektemodificerende effect, evenals het gunstige veiligheidsprofiel ervan (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Beschikbare klinische gegevens en ervaringen tonen aan dat touwginterferon-alfa-2b verschillende hematologische parameters normaliseert, waaronder bloedplaatjes. Bovendien kan onderdrukking van de kwaadaardige kloon die ET veroorzaakt, worden bereikt, tenminste na langdurige behandeling, waardoor naar verwachting mogelijk het ontstaan ​​van ET wordt uitgesteld of langdurige gevolgen worden vermeden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

117

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Duitsland, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Griekenland, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italië, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italië, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italië, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italië, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Roemenië, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Roemenië, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Spanje, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Tsjechië, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt en de mogelijkheid voor de patiënt om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud

  3. Patiënten met de diagnose ET volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 (met een beenmergbiopsietestresultaat van niet meer dan 5 jaar oud) die een cytoreductieve behandeling nodig hebben, maar intolerant of ongevoelig zijn voor en/of niet in aanmerking komen voor alle goedgekeurde cytoreductieve behandelingen voor de behandeling van ET (d.w.z. HU, ANA, BUS en PB1).

    Patiënten die resistent/intolerant zijn voor HU moeten gedocumenteerde resistentie/intolerantie hebben zoals gedefinieerd door aangepaste ELN-criteria (Barosi, et al. 2007), waarbij aan ten minste één van de volgende criteria wordt voldaan:

    1. Aantal bloedplaatjes >600 x 109/l bij ≥2 g/dag (of ≥2,5 g/dag als het lichaamsgewicht van de patiënt >80 kg) of maximaal getolereerde dosis indien <2 g/dag of bij maximale dosis volgens lokale praktijk na ten minste 3 maanden HU
    2. Aantal bloedplaatjes >400 x 109/l en leukocytenaantal <2,5 x 109/l bij elke dosis en elke duur van HU
    3. Aantal bloedplaatjes >400 x 109/l en hemoglobine (Hb) <10 g/dl bij elke dosis en elke duur van HU
    4. Aanwezigheid van HU-gerelateerde toxiciteiten bij elke dosis en elke behandelingsduur (bijv. beenulcera, mucocutane manifestaties, pneumonitis of HU-gerelateerde koorts)

    Patiënten die resistent/intolerant zijn voor ANA, BUS of PB moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    1. Patiënt aangewezen als non-responder volgens het primaire werkzaamheidseindpunt van dit protocol (gewijzigde ELN-criteria) na ten minste 3 maanden behandeling met de aanbevolen dosering zoals gedefinieerd in de SmPC of de lokale praktijk
    2. Aanwezigheid van behandelingsgerelateerde toxiciteiten bij elke dosis en elke behandelingsduur Patiënten die niet in aanmerking komen voor HU: met een contra-indicatie zoals gedefinieerd in de lokaal beschikbare SK-SPC of als zodanig door de onderzoeker aangewezen vanwege zorgen over de voordelen en risico’s (bijv. patiënten met toxische myelosuppressiegebieden, teratogene/leukemogene/carcinogene problemen, mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken). Patiënten die niet in aanmerking komen voor ANA: met een contra-indicatie zoals gedefinieerd in de plaatselijk beschikbare ANA-SPC of als zodanig door de onderzoeker aangewezen vanwege risico-baten (bijvoorbeeld cardiovasculaire risicofactoren, waaronder hartfalen, QT-verlenging, het risico op progressie naar myelofibrose). Patiënt die niet in aanmerking komt voor BUS en PB (in landen waar BUS of PB beschikbaar is en goedgekeurd voor de behandeling van ET): met een contra-indicatie zoals gedefinieerd in de lokaal beschikbare BUS/PB SmPC of als zodanig aangewezen door de onderzoeker vanwege zorgen over de voordelen en risico’s (bijv. /leukaemogene/carcinogene problemen, mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken).
  4. Als een patiënt eerder een cytoreductieve behandeling voor ET heeft gekregen, moet de wash-outperiode tussen de laatste dosis behandeling en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel minimaal 14 dagen of langer zijn. (Als de wash-outperiode niet is voltooid op het moment van de eerste screening van de patiënt, kan wash-out plaatsvinden na het verkrijgen van ICF tijdens de 28 dagen durende screeningfase).
  5. Behandelingsnaïef met interferon
  6. Adequate leverfunctie gedefinieerd als bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (ULN), internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​x ULN, albumine >3,5 g/dl, alanineaminotransferase ≤2,0 x ULN, aspartaataminotransferase ≤2,0 x ULN bij screening.
  7. De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) scoort op beide subschalen 0-7.
  8. Patiënten met een HADS-score van 8 tot en met 10 op een van de of beide subschalen kunnen in aanmerking komen na een psychiatrische beoordeling die de klinische significantie van de waargenomen symptomen in de context van een mogelijke behandeling met een interferon alfa uitsluit.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke patiënt die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger nodig heeft
  2. Elke overgevoeligheid voor IFN-α of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel
  3. Reeds bestaande schildklieraandoening, indien deze niet in remissie is of niet onder controle is met conventionele behandeling
  4. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, in het bijzonder ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging
  5. Ernstige hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (≥ NYHA klasse 2), ernstige hartritmestoornissen, significante stenose van de kransslagader, onstabiele angina) of recente beroerte of myocardinfarct of pulmonale hypertensie
  6. Patiënten met diabetes mellitus die niet effectief onder controle kunnen worden gehouden met geneesmiddelen
  7. Geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekten (met uitzondering van de goed gecontroleerde ziekte van Hashimoto)
  8. Immunosuppressieve ontvangers van transplantaten
  9. Gelijktijdige behandeling met telbivudine
  10. Gedecompenseerde cirrose van de lever (Child-Pugh B of C)
  11. Eindstadium nierziekte (GFR <15 ml/min)
  12. Symptomatische splenomegalie (volgens het oordeel van de onderzoeker)

  13. Patiënten met andere significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen of de naleving van de vereisten van het protocol zouden kunnen belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Voorgeschiedenis van een maligniteit binnen 5 jaar (behalve fase 0 chronische lymfatische leukemie, basale cel-, plaveiselcel- en oppervlakkige melanoom)
    2. Infecties met systemische manifestaties (bijv. bacterieel, schimmel- of humaan immunodeficiëntievirus [HIV], behalve hepatitis B [HBV] en/of hepatitis C [HCV], bij screening)
    3. Bewijs van ernstige retinopathie (bijv. cytomegalovirus-retinitis, maculaire degeneratie) of klinisch relevante oftalmologische stoornis (als gevolg van diabetes mellitus of hypertensie)
    4. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
  14. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel <4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of aanhoudende effecten/symptomen als gevolg van eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel
  15. HADS-score van 11 of hoger op één of beide subschalen, en/of ontwikkeling of verergering van de klinisch significante depressie of zelfmoordgedachten
  16. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn te voldoen aan de anticonceptievereisten zoals beschreven in rubriek 16.1.4

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ropeginterferon alfa-2b (handelsnaam BESREMi®)

Ropeginterferon-alfa-2b (handelsnaam BESREMi®) 250 microgram/0,5 ml of 500 microgram/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.

Ropeginterferon-alfa-2b zal elke 2 weken subcutaan worden toegediend in een dosis van 125 µg/250 µg/500 µg per injectie (afhankelijk van de optimale ziekterespons) gedurende een behandelingsduur van maximaal 36 maanden.
Geneesmiddel: Ropeginterferon-alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon-alfa-2b 250 microgram/0,5 ml of 500 microgram/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzame (gedurende minstens 3 maanden) remissie van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: In maand 12
PLT's ≤400 x 109/l EN WBC <10 x 109/l
In maand 12
Afwezigheid van hemorragische of trombotische voorvallen en afwezigheid van ziekteprogressie*
Tijdsspanne: In maand 12
*Progressie wordt gedefinieerd als respectievelijk de conversie van asymptomatische naar symptomatische splenomegalie of klinisch relevante progressie van de miltgrootte, naar goeddunken van de onderzoeker.
In maand 12
Afwezigheid of geen progressie* van ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: In maand 12
*Progressie wordt gedefinieerd als respectievelijk de conversie van asymptomatische naar symptomatische splenomegalie of klinisch relevante progressie van de miltgrootte, naar goeddunken van de onderzoeker.
In maand 12
Duurzame (gedurende minstens 3 maanden) grote verbetering van de symptomen of behoud van niet-progressie op basis van het myeloproliferatieve neoplasma-symptoombeoordelingsformulier Totale symptoomscore (MPN-SAF TSS)#
Tijdsspanne: In maand 12

# Grote symptoomverbetering voor ET-patiënten wordt als volgt gedefinieerd:

  • Basislijn TSS ≥20: 10 punten reductie in TSS
  • Basislijn TSS 15-19, inclusief: 5-punten reductie in TSS
  • Basislijn TSS 10-14, inclusief: TSS neemt af tot ≤10
  • Basislijn TSS <10: TSS blijft <10
In maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Reactie op maand 9, 18, 24, 30 en 36
Tijdsspanne: Maand 9, 18, 24, 30 en 36
Maand 9, 18, 24, 30 en 36
Longitudinale veranderingen in de ELN-responspercentages over een periode van twaalf maanden
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Tijd tot eerste reactie (zoals gedefinieerd door ELN-criteria)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Duur van de eerste reactie (zoals gedefinieerd door ELN-criteria)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Duur van de eerste duurzame respons (zoals gedefinieerd door ELN-criteria)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Tijd tot de eerste respons op remissie van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Duur van de eerste duurzame respons op remissie van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Het optreden van trombo-embolische reacties en bloedingen
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Het optreden van een respons op ziekteprogressie
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Symptomatische verbetering beoordeeld aan de hand van de respons op de EQ-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Symptomatische verbetering beoordeeld door de 10-item MPN-SAF TSS
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Verandering in ontstekingsmarkers in de loop van de tijd
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden
Verandering in CALR-, MPL- of JAK2-allele belasting in de loop van de tijd
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Bijwerkingen (AE's), volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0)
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROP-ET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren