Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Ropeginterféron Alfa-2b chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle

18 décembre 2024 mis à jour par: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Une étude de phase III, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Ropeginterféron Alfa-2b chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle qui sont intolérants ou réfractaires ou non éligibles à d'autres traitements cytoréducteurs

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du Ropeginterféron alfa-2b chez les patients atteints d'ET qui ont besoin d'un traitement cytoréducteur mais qui sont intolérants ou réfractaires et/ou inéligibles aux traitements cytoréducteurs approuvés et disponibles pour le traitement de l'ET (c'est-à-dire HU , ANA, BUS et PB, lorsqu'ils sont disponibles et approuvés pour le traitement ET).

Le Ropeginterféron alfa-2b est actuellement le seul interféron autorisé comme traitement cytoréducteur d'un néoplasme myéloprolifératif (MPN), et les données de traitement à long terme issues de son programme complet de développement clinique montrent son efficacité dans l'induction d'une rémission hématologique, la résolution des problèmes associés à la maladie. symptômes, son effet modificateur de la maladie, ainsi que son profil de sécurité favorable (Gisslinger et al., 2020 ; Kiladjian et al. 2022).

Les données cliniques disponibles et l'expérience montrent que le Ropeginterféron alfa-2b normalise divers paramètres hématologiques, notamment les plaquettes. De plus, la suppression du clone malin provoquant l'ET peut être obtenue, au moins après un traitement à long terme, ce qui devrait éventuellement retarder l'apparition ou éviter les séquelles à long terme de l'ET.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

117

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Allemagne, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Espagne, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • France
      • Paris, France, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, France, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, France, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Grèce, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italie, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italie, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italie, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italie, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, L'Autriche, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Pologne, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Pologne, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Pologne, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Roumanie, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Roumanie, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Tchéquie, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient et capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.
  2. Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans

  3. Patients diagnostiqués avec ET selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 (avec un résultat de biopsie de la moelle osseuse datant de moins de 5 ans) qui ont besoin d'un traitement cytoréducteur mais qui sont intolérants ou réfractaires et/ou inéligibles à tous les traitements cytoréducteurs approuvés. pour le traitement de l'ET (c'est-à-dire HU, ANA, BUS et PB1).

    Les patients résistants/intolérants à l'HU doivent avoir une résistance/intolérance documentée telle que définie par les critères ELN modifiés (Barosi, et al. 2007), selon lesquels au moins un des critères suivants est rempli :

    1. Numération plaquettaire > 600 x 109/L à ≥ 2 g/jour (ou ≥ 2,5 g/jour si le poids corporel du patient est > 80 kg) ou dose maximale tolérée si < 2 g/jour ou à la dose maximale selon la pratique locale après au moins 3 mois de HU
    2. Numération plaquettaire > 400 x 109/L et numération leucocytaire < 2,5 x 109/L, quelle que soit la dose et la durée de l'HU.
    3. Numération plaquettaire > 400 x 109/L et hémoglobine (Hb) < 10 g/dL à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'HU
    4. Présence de toxicités liées à l'HU à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée de traitement (par exemple, ulcères de jambe, manifestations cutanéo-muqueuses, pneumonie ou fièvre liée à l'HU)

    Les patients résistants/intolérants aux ANA, BUS ou PB doivent répondre à au moins un des critères suivants :

    1. Patient désigné comme non répondeur selon le critère principal de jugement de ce protocole (critères ELN modifiés) après au moins 3 mois de traitement avec la posologie recommandée définie dans le RCP ou la pratique locale.
    2. Présence de toxicités liées au traitement, quelle que soit la dose et la durée du traitement. Patients inéligibles à l'HU : avec contre-indication telle que définie par le RCP de l'HU disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de problèmes de rapport bénéfice-risque (par exemple, patients présentant des plages toxiques de myélosuppression, problèmes tératogènes/leucémogènes/cancérigènes, patients de sexe masculin en âge de procréer, ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode de contraception efficace). Patients inéligibles à l'ANA : avec contre-indication telle que définie par le RCP de l'ANA disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de problèmes de rapport bénéfice-risque (par exemple, facteurs de risque cardiovasculaire, y compris l'insuffisance cardiaque, l'allongement de l'intervalle QT, le risque de progression vers la myélofibrose). Patient inéligible au BUS et au PB (dans les pays où BUS ou PB sont disponibles et approuvés pour le traitement de l'ET) : avec contre-indication telle que définie par le RCP BUS/PB disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de problèmes de rapport bénéfice-risque (par exemple, tératogène /préoccupations leucémogènes/cancérigènes, patients de sexe masculin en âge de procréer ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode de contraception efficace).
  4. Si un patient a déjà reçu un traitement cytoréducteur pour l'ET, la période de sevrage entre la dernière dose de traitement et la première dose du médicament à l'étude doit être d'au moins 14 jours, ou plus. (Si la période de sevrage n'est pas terminée au moment du premier dépistage des patients, le sevrage peut être effectué après obtention de l'ICF pendant la phase de dépistage de 28 jours).
  5. Naïf de traitement par interféron
  6. Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN), un rapport international normalisé ≤ 1,5 x LSN, albumine > 3,5 g/dL, alanine aminotransférase ≤ 2,0 x LSN, aspartate aminotransférase ≤ 2,0 x LSN lors du dépistage.
  7. L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) obtient un score de 0 à 7 sur les deux sous-échelles.
  8. Les patients avec un score HADS de 8 à 10 inclus sur l'une ou les deux sous-échelles peuvent être éligibles après une évaluation psychiatrique qui exclut la signification clinique des symptômes observés dans le contexte d'un traitement potentiel par un interféron alfa.

Critère d'exclusion:

  1. Tout patient nécessitant un représentant légalement autorisé
  2. Toute hypersensibilité à l'IFN-α ou à l'un des excipients du médicament
  3. Maladie thyroïdienne préexistante, si elle n'est pas en rémission ou non contrôlée par un traitement conventionnel
  4. Existence ou antécédents de troubles psychiatriques sévères, en particulier dépression sévère, idées suicidaires ou tentative de suicide
  5. Maladie cardiovasculaire grave (c.-à-d. hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (≥ classe 2 de la NYHA), arythmie cardiaque grave, sténose coronarienne importante, angine instable) ou accident vasculaire cérébral récent, infarctus du myocarde ou hypertension pulmonaire
  6. Patients atteints de diabète sucré qui ne peut être contrôlé efficacement par des médicaments
  7. Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune (à l'exclusion de la maladie de Hashimoto bien contrôlée)
  8. receveurs de greffe immunodéprimés
  9. Traitement concomitant par telbivudine
  10. Cirrhose décompensée du foie (Child-Pugh B ou C)
  11. Insuffisance rénale terminale (DFG < 15 mL/min)
  12. Splénomégalie symptomatique (selon le jugement de l'enquêteur)

  13. Patients présentant d'autres problèmes de santé importants qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettraient les résultats de l'étude ou pourraient nuire au respect des exigences du protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans (sauf leucémie lymphoïde chronique de stade 0, basocellulaire, épidermoïde et mélanome superficiel)
    2. Infections avec manifestations systémiques (par exemple, virus bactérien, fongique ou de l'immunodéficience humaine [VIH], à l'exception de l'hépatite B [VHB] et/ou de l'hépatite C [VHC], lors du dépistage)
    3. Preuve d'une rétinopathie sévère (par exemple, rétinite à cytomégalovirus, dégénérescence maculaire) ou d'un trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (dû au diabète sucré ou à l'hypertension)
    4. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année
  14. Utilisation de tout médicament expérimental < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou effets/symptômes persistants dus à l'administration antérieure de tout agent expérimental
  15. Score HADS de 11 ou plus sur l'une ou les deux sous-échelles, et/ou développement ou aggravation d'une dépression ou de pensées suicidaires cliniquement significatives.
  16. Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas se conformer aux exigences en matière de contraception telles que décrites à la section 16.1.4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ropeginterféron alfa-2b (nom commercial BESREMi®)

Ropeginterféron alfa-2b (nom commercial BESREMi®) 250 microgrammes/0,5 mL ou 500 microgrammes/0,5 ml solution injectable en stylo prérempli.

Le Ropeginterféron alfa-2b sera administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines à une dose de 125 µg/250 µg/500 µg par injection (en fonction de la réponse optimale à la maladie) pendant un maximum de 36 mois de traitement.
Médicament: Ropeginterféron alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterféron alfa-2b 250 microgrammes/0,5 mL ou 500 microgrammes/0,5 ml solution injectable en stylo prérempli.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission durable (pendant au moins 3 mois) de la formule sanguine périphérique
Délai: Au mois 12
PLT ≤400 x 109/L ET WBC <10 x 109/L
Au mois 12
Absence d'événements hémorragiques ou thrombotiques et absence de progression de la maladie*
Délai: Au mois 12
*La progression est définie comme la conversion d'une splénomégalie asymptomatique en une splénomégalie symptomatique ou une progression cliniquement pertinente de la taille de la rate à la discrétion de l'investigateur, respectivement.
Au mois 12
Absence ou non progression* des signes liés à la maladie
Délai: Au mois 12
*La progression est définie comme la conversion d'une splénomégalie asymptomatique en une splénomégalie symptomatique ou une progression cliniquement pertinente de la taille de la rate à la discrétion de l'investigateur, respectivement.
Au mois 12
Amélioration durable (pendant au moins 3 mois) des symptômes importants ou maintien de la non-progression sur la base du formulaire d'évaluation des symptômes du néoplasme myéloprolifératif Score total des symptômes (MPN-SAF TSS) #
Délai: Au mois 12

# L'amélioration importante des symptômes chez les patients ET est définie comme suit :

  • TSS de base ≥20 : réduction de 10 points du TSS
  • TSS de référence 15-19 inclus : réduction de 5 points du TSS
  • TSS de base 10-14 inclus : TSS diminue à ≤ 10
  • TSS de base <10 : TSS reste <10
Au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse aux mois 9, 18, 24, 30 et 36
Délai: Mois 9, 18, 24, 30 et 36
Mois 9, 18, 24, 30 et 36
Evolutions longitudinales des taux de réponse à l’ELN sur 12 mois
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Délai jusqu'à la première réponse (tel que défini par les critères de l'ELN)
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Durée de la première réponse (telle que définie par les critères de l'ELN)
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Durée de la première réponse durable (telle que définie par les critères de l'ELN)
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Délai avant la première réponse de rémission de la formule sanguine périphérique
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Durée de la première réponse de rémission durable de la formule sanguine périphérique
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Réponse à la survenue d’événements thromboemboliques et hémorragiques
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Apparition d'une réponse à la progression de la maladie
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Amélioration symptomatique évaluée par la réponse au questionnaire EQ-5D-5L
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Amélioration symptomatique évaluée par le MPN-SAF TSS en 10 éléments
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Modification des marqueurs d'inflammation au fil du temps
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois
Modification de la charge allélique CALR, MPL ou JAK2 au fil du temps
Délai: jusqu'à 36 mois
jusqu'à 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de sécurité
Délai: jusqu'à 36 mois
Événements indésirables (EI), selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0)
jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2024

Première publication (Réel)

23 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ROP-ET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner