Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности верегинтерферона альфа-2b у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией

18 декабря 2024 г. обновлено: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Фаза III, одногрупповое, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности ропегинтерферона альфа-2b у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией, которые непереносимы, рефрактерны к другим циторедуктивным методам лечения или не имеют права на них.

Основная цель этого исследования - оценить эффективность ропегинтерферона альфа-2b у пациентов с ЭТ, которые нуждаются в циторедуктивном лечении, но непереносимы или невосприимчивы к циторедуктивному лечению и/или не подходят для циторедуктивного лечения, одобренного и доступного для лечения ЭТ (т. е. ГУ). , ANA, BUS и PB, если они доступны и одобрены для лечения ЭТ).

Ропегинтерферон альфа-2b в настоящее время является единственным интерфероном, разрешенным для циторедуктивного лечения миелопролиферативных новообразований (МПН), а данные долгосрочного лечения в рамках его комплексной программы клинических исследований показывают его эффективность в индукции гематологической ремиссии, разрешении связанных с заболеванием заболеваний. симптомы, эффект, модифицирующий заболевание, а также благоприятный профиль безопасности (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Имеющиеся клинические данные и опыт показывают, что рогинтерферон альфа-2b нормализует различные гематологические показатели, в том числе тромбоциты. Кроме того, может быть достигнуто подавление злокачественного клона, вызывающего ЭТ, по крайней мере, после длительного лечения, которое, как ожидается, возможно, отсрочит начало ЭТ или предотвратит ее долгосрочные последствия.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

117

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Германия, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Германия, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Германия, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Греция, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Испания, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Испания, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Италия, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Италия, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Италия, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Италия, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Польша, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Польша, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Польша, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Румыния, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Румыния, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Франция, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Чехия, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента, и способность пациента соблюдать требования исследования.
  2. Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет

  3. Пациенты с диагнозом ЭТ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (с результатом биопсии костного мозга не старше 5 лет), которым необходимо циторедуктивное лечение, но которые непереносимы или рефрактерны ко всем одобренным циторедуктивным методам лечения и/или не имеют права на них. для лечения ЭТ (т.е. HU, ANA, BUS и PB1).

    Пациенты, резистентные/непереносимые к ГУ, должны иметь документально подтвержденную резистентность/непереносимость, как это определено модифицированными критериями ELN (Barosi, et al. 2007), при этом соблюдается хотя бы один из следующих критериев:

    1. Количество тромбоцитов >600 x 109/л при дозе ≥2 г/день (или ≥2,5 г/день, если масса тела пациента >80 кг) или максимально переносимая доза, если <2 г/день, или максимальная доза для местной практики, по крайней мере, через 3 месяцы HU
    2. Количество тромбоцитов >400 x 109/л и количество лейкоцитов <2,5 x 109/л при любой дозе и любой продолжительности ГУ
    3. Количество тромбоцитов >400 x 109/л и гемоглобин (Hb) <10 г/дл при любой дозе и любой продолжительности ГУ
    4. Наличие токсичности, связанной с ГУ, при любой дозе и любой продолжительности терапии (например, язвы на ногах, кожно-слизистые проявления, пневмонит или лихорадка, связанная с ГУ)

    Пациенты, резистентные/непереносимые к ANA, BUS или PB, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Пациент, обозначенный как не ответивший на лечение в соответствии с первичной конечной точкой эффективности этого протокола (модифицированные критерии ELN) после как минимум 3 месяцев лечения рекомендованной дозировкой, определенной в ОХЛП или местной практике.
    2. Наличие токсичности, связанной с лечением, при любой дозе и любой продолжительности терапии. Пациенты, не подходящие для ГУ: с противопоказаниями, определяемыми местными SmPC HU или обозначенными как таковые исследователем из-за проблем соотношения пользы и риска (например, пациенты с токсическим диапазоном миелосупрессии, тератогенные/лейкемогенные/канцерогенные проблемы, пациенты мужского пола репродуктивного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективный метод контрацепции). Пациенты, не подходящие для применения ANA: с противопоказаниями, определенными местными SmPC ANA или обозначенными как таковые исследователем из-за проблем соотношения пользы и риска (например, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность, удлинение интервала QT, риск прогрессирования до миелофиброза). Пациент, не имеющий права на применение BUS и PB (в странах, где BUS или PB доступен и одобрен для лечения ЭТ): с противопоказанием, указанным в местной SmPC BUS/PB или обозначенным как таковое исследователем из-за проблем соотношения пользы и риска (например, тератогенный эффект). /лейкемогенные/канцерогенные проблемы, пациенты мужского пола репродуктивного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективный метод контрацепции).
  4. Если пациент ранее получал циторедуктивное лечение по поводу ЭТ, период вымывания между последней дозой лечения и первой дозой исследуемого препарата должен составлять не менее 14 дней или дольше. (Если период отмывки не завершен во время первого скрининга пациентов, отмывку можно провести после получения ИКФ в течение 28-дневной фазы скрининга).
  5. Ранее не получавшие лечения интерфероном
  6. Адекватная функция печени определяется как билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), международное нормализованное соотношение <1,5 x ВГН, альбумин >3,5 г/дл, аланинаминотрансфераза <2,0 x ВГН, аспартатаминотрансфераза <2,0 x ВГН при скрининге.
  7. Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) дает оценку 0–7 по обеим субшкалам.
  8. Пациент с оценкой HADS 8–10 включительно по одной или обеим подшкалам может иметь право на участие после психиатрического обследования, которое исключает клиническую значимость наблюдаемых симптомов в контексте потенциального лечения интерфероном альфа.

Критерий исключения:

  1. Любой пациент, которому требуется законный представитель
  2. Любая гиперчувствительность к IFN-α или любому из вспомогательных веществ препарата.
  3. Ранее существовавшее заболевание щитовидной железы, если оно не находится в стадии ремиссии или не контролируется традиционным лечением.
  4. Наличие или наличие в анамнезе тяжелых психических расстройств, особенно тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попыток самоубийства.
  5. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность (≥ 2 класса по NYHA), серьезная сердечная аритмия, значительный стеноз коронарной артерии, нестабильная стенокардия) или недавний инсульт, инфаркт миокарда или легочная гипертензия.
  6. Пациенты с сахарным диабетом, который невозможно эффективно контролировать с помощью лекарственных средств.
  7. История или наличие аутоиммунных заболеваний (за исключением хорошо контролируемой болезни Хашимото)
  8. Реципиенты трансплантатов с иммуносупрессией
  9. Сопутствующее лечение телбивудином
  10. Декомпенсированный цирроз печени (В или С по Чайлд-Пью)
  11. Терминальная стадия заболевания почек (СКФ <15 мл/мин)
  12. Симптоматическая спленомегалия (по заключению исследователя)

  13. Пациенты с любыми другими значимыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты исследования или могут ухудшить соблюдение требований протокола, включая, помимо прочего:

    1. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет (за исключением хронического лимфоцитарного лейкоза стадии 0, базальноклеточного, плоскоклеточного и поверхностной меланомы)
    2. Инфекции с системными проявлениями (например, бактериальные, грибковые или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], за исключением гепатита B [HBV] и/или гепатита C [HCV], при скрининге)
    3. Признаки тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусного ретинита, дегенерации желтого пятна) или клинически значимого офтальмологического заболевания (из-за сахарного диабета или гипертонии)
    4. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года
  14. Использование любого исследуемого препарата менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата или продолжающиеся эффекты/симптомы, связанные с предшествующим приемом любого исследуемого препарата.
  15. Оценка HADS 11 или выше по одной или обеим подшкалам и/или развитие или ухудшение клинически значимой депрессии или суицидальных мыслей.
  16. Беременные пациентки или пациентки, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, не желающие соблюдать требования по контрацепции, как описано в разделе 16.1.4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Веревкаинтерферон альфа-2b (торговое название BESREMi®)

Веревкаинтерферон альфа-2b (торговое наименование BESREMi®) 250 мкг/0,5 мл или 500 мкг/0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке-ручке.

Ропегинтерферон альфа-2b будет вводиться подкожно каждые 2 недели в дозе 125 мкг/250 мкг/500 мкг на инъекцию (в зависимости от оптимальной реакции заболевания) в течение периода лечения до 36 месяцев.
Лекарство: Веревкаинтерферон альфа-2b (БЕСРЕМи®)
Ропегинтерферон альфа-2b 250 мкг/0,5 мл или 500 мкг/0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке-ручке.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкая (не менее 3 месяцев) ремиссия показателей периферической крови.
Временное ограничение: На 12 месяце
PLT ≤400 x 109/л И WBC <10 x 109/л
На 12 месяце
Отсутствие геморрагических или тромботических явлений и отсутствие прогрессирования заболевания*
Временное ограничение: На 12 месяце
*Прогрессирование определяется как переход от бессимптомной к симптоматической спленомегалии или клинически значимое увеличение размера селезенки по усмотрению исследователя соответственно.
На 12 месяце
Отсутствие или отсутствие прогрессирования* признаков, связанных с заболеванием
Временное ограничение: На 12 месяце
*Прогрессирование определяется как переход от бессимптомной к симптоматической спленомегалии или клинически значимое увеличение размера селезенки по усмотрению исследователя соответственно.
На 12 месяце
Стойкое (в течение как минимум 3 месяцев) значительное улучшение симптомов или поддержание отсутствия прогрессирования на основании общей оценки симптомов формы миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF TSS)#
Временное ограничение: На 12 месяце

# Значительное улучшение симптомов у пациентов с ЭТ определяется следующим образом:

  • Исходный уровень TSS ≥20: снижение TSS на 10 баллов.
  • Базовый уровень TSS 15–19 включительно: снижение TSS на 5 баллов.
  • Исходный уровень TSS 10–14 включительно: TSS снижается до ≤10.
  • Исходный уровень TSS <10: TSS остается <10.
На 12 месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ответ на 9, 18, 24, 30 и 36 месяце.
Временное ограничение: 9, 18, 24, 30 и 36 месяцы
9, 18, 24, 30 и 36 месяцы
Продольные изменения в частоте ответов ELN за 12 месяцев
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Время до первого ответа (согласно критериям ELN)
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Продолжительность первого ответа (согласно критериям ELN)
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Продолжительность первого устойчивого ответа (согласно критериям ELN)
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Время до первой ремиссии показателей периферической крови
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Продолжительность первой стойкой ремиссии показателей периферической крови
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Реакция на возникновение тромбоэмболических осложнений и кровотечений.
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Возникновение реакции прогрессирования заболевания
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Симптоматическое улучшение оценивается по ответам на опросник EQ-5D-5L.
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Симптоматическое улучшение оценивается по шкале MPN-SAF TSS из 10 пунктов.
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Изменение маркеров воспаления с течением времени
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев
Изменение аллельной нагрузки CALR, MPL или JAK2 с течением времени
Временное ограничение: до 36 месяцев
до 36 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечные точки безопасности
Временное ограничение: до 36 месяцев
Нежелательные явления (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ROP-ET

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться