Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ropeginterferon Alfa-2b hos patienter med essentiel trombocytæmi

18. december 2024 opdateret af: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Et fase III, enkeltarms, multicenterstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Ropeginterferon Alfa-2b hos patienter med essentiel trombocytæmi, som er intolerante eller refraktære over for eller ikke kvalificerede til andre cytoreduktive behandlinger

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​ropeginterferon alfa-2b hos patienter med ET, som har behov for cytoreduktiv behandling, men som er intolerante eller refraktære over for og/eller ikke kvalificerede til cytoreduktive behandlinger, der er godkendt og tilgængelige til behandling af ET (dvs. HU) , ANA, BUS og PB, når de er tilgængelige og godkendt til ET-behandling).

Ropeginterferon alfa-2b er i øjeblikket det eneste interferon, der er godkendt som en cytoreduktiv behandling af en myeloproliferativ neoplasma (MPN), og langtidsbehandlingsdata fra dets omfattende kliniske udviklingsprogram viser dets effektivitet i induktion af hæmatologisk remission, opløsning af sygdomsassocieret symptomer, sygdomsmodificerende effekt, samt dens gunstige sikkerhedsprofil (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Tilgængelige kliniske data og erfaringer viser, at ropeginterferon alfa-2b normaliserer forskellige hæmatologiske parametre, herunder blodplader. Derudover kan suppression af den ondartede klon, der forårsager ET, opnås, i det mindste efter langtidsbehandling, hvilket forventes muligvis at udskyde indtræden af ​​eller undgå langvarige følgesygdomme af ET.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Grækenland, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italien, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italien, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italien, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italien, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Rumænien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Rumænien, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Spanien, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Tjekkiet, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Tyskland, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Østrig, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten og patientens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.
  2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år

  3. Patienter diagnosticeret med ET i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-kriterier (med et knoglemarvsbiopsi-testresultat, der ikke er mere end 5 år gamle), som har brug for cytoreduktiv behandling, men som er intolerante eller refraktære over for og/eller ikke kvalificerede til alle godkendte cytoreduktive behandlinger til behandling af ET (dvs. HU, ANA, BUS og PB1).

    Patienter, der er resistente/intolerante over for HU, skal have dokumenteret resistens/intolerance som defineret af modificerede ELN-kriterier (Barosi, et al. 2007), hvorved mindst et af følgende kriterier er opfyldt:

    1. Blodpladetal >600 x 109/L ved ≥2 g/dag (eller ≥2,5 g/dag, hvis patientens kropsvægt >80 kg) eller maksimalt tolereret dosis, hvis <2 g/dag eller ved maksimal dosis pr. lokal praksis efter mindst 3 måneder af HU
    2. Blodpladetal >400 x 109/L og WBC-antal <2,5 x 109/L ved enhver dosis og enhver varighed af HU
    3. Blodpladetal >400 x 109/L og hæmoglobin (Hb) <10 g/dL ved enhver dosis og enhver varighed af HU
    4. Tilstedeværelse af HU-relaterede toksiciteter ved enhver dosis og enhver behandlingsvarighed (f.eks. bensår, mukokutane manifestationer, pneumonitis eller HU-relateret feber)

    Patienter, der er resistente/intolerante over for ANA, BUS eller PB, skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

    1. Patient udpeget som non-responder i henhold til det primære effektmål i denne protokol (modificerede ELN-kriterier) efter mindst 3 måneders behandling med den anbefalede dosering defineret i produktresuméet eller lokal praksis
    2. Tilstedeværelse af behandlingsrelaterede toksiciteter ved enhver dosis og enhver behandlingsvarighed Patienter, der ikke er berettigede til HU: med kontraindikation som defineret af lokalt tilgængelig HU SmPC eller udpeget som sådan af investigator på grund af fordele-risiko-problemer (f.eks. patienter med toksiske områder af myelosuppression, teratogene/leukaemogene/carcinogene bekymringer, mandlige reproduktive patienter, alder, der ikke vil eller er ude af stand til at bruge en effektiv præventionsmetode). Patienter, der ikke er berettigede til ANA: med kontraindikation som defineret af lokalt tilgængelig ANA SmPC eller udpeget som sådan af investigator på grund af fordele-risiko-problemer (f.eks. kardiovaskulære risikofaktorer, herunder hjertesvigt, QT-forlængelse, risikoen for progression til myelofibrose). Patient, der ikke er berettiget til BUS og PB (i lande, hvor BUS eller PB er tilgængelig og godkendt til behandling af ET): med kontraindikation som defineret af lokalt tilgængelig BUS/PB SmPC eller udpeget som sådan af investigator på grund af fordele-risiko-problemer (f.eks. teratogene /leukæmogene/kræftfremkaldende bekymringer, mandlige patienter i den fødedygtige alder, som ikke vil eller er ude af stand til at bruge en effektiv præventionsmetode).
  4. Hvis en patient tidligere har modtaget cytoreduktiv behandling for ET, skal udvaskningsperioden mellem den sidste behandlingsdosis og den første dosis af undersøgelseslægemidlet være mindst 14 dage eller længere. (Hvis udvaskningsperioden ikke er afsluttet på tidspunktet for første patientscreening, kan udvaskningen udføres efter opnåelse af ICF i den 28-dages screeningsfase).
  5. Interferon behandling-naiv
  6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse normal (ULN), internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferase ≤2,0 x ULN, aspartataminotransferase ≤2,0 x ULN ved screening.
  7. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) scorer 0-7 på begge underskalaer.
  8. Patient med HADS-score på 8-10 inklusive på en af ​​eller begge underskalaerne kan være berettiget efter psykiatrisk vurdering, der udelukker klinisk betydning af de observerede symptomer i forbindelse med potentiel behandling med en interferon alfa.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver patient, der kræver en juridisk autoriseret repræsentant
  2. Enhver overfølsomhed over for IFN-α eller over for et hvilket som helst af lægemidlets hjælpestoffer
  3. Eksisterende skjoldbruskkirtelsygdom, hvis den ikke er i remission eller ikke kontrolleres med konventionel behandling
  4. Eksistens af eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser, især svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg
  5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (dvs. ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (≥ NYHA klasse 2), alvorlig hjertearytmi, signifikant koronararteriestenose, ustabil angina) eller nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt eller pulmonal hypertension
  6. Patienter med diabetes mellitus, som ikke kan kontrolleres effektivt med lægemidler
  7. Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom (undtagen velkontrolleret Hashimotos sygdom)
  8. Immunsupprimerede transplanterede modtagere
  9. Samtidig behandling med telbivudin
  10. Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh B eller C)
  11. Slutstadie nyresygdom (GFR <15 ml/min)
  12. Symptomatisk splenomegali (ifølge efterforskerens vurdering)

  13. Patienter med andre væsentlige medicinske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsens resultater eller kan forringe overholdelse af kravene i protokollen, herunder men ikke begrænset til:

    1. Anamnese med enhver malignitet inden for 5 år (undtagen trin 0 kronisk lymfatisk leukæmi, basalcelle, pladecellecelle og overfladisk melanom)
    2. Infektioner med systemiske manifestationer (f.eks. bakteriel, svampe- eller human immundefektvirus [HIV], undtagen hepatitis B [HBV] og/eller hepatitis C [HCV], ved screening)
    3. Tegn på svær retinopati (fx cytomegalovirus retinitis, makuladegeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grund af diabetes mellitus eller hypertension)
    4. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år
  14. Brug af ethvert forsøgslægemiddel <4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller vedvarende virkninger/symptomer på grund af forudgående administration af ethvert forsøgsmiddel
  15. HADS-score på 11 eller højere på en af ​​eller begge underskalaerne og/eller udvikling eller forværring af den klinisk signifikante depression eller selvmordstanker
  16. Gravide patienter eller ammende patienter eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at overholde præventionskrav som beskrevet i afsnit 16.1.4

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ropeginterferon alfa-2b (varenavn BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b (varenavn BESREMi®) 250 mikrogram/0,5 ml eller 500 mikrogram/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Ropeginterferon alfa-2b vil blive administreret subkutant hver 2. uge i en dosis på 125 µg / 250 µg / 500 µg pr. injektion (afhængig af det optimale sygdomsrespons) i op til 36 måneders behandling.
Medicin: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 mikrogram/0,5 ml eller 500 mikrogram/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt pen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar (i mindst 3 måneder) perifer blodtalsremission
Tidsramme: I måned 12
PLT'er ≤400 x 109/L OG WBC <10 x 109/L
I måned 12
Fravær af hæmoragiske eller trombotiske hændelser og fravær af sygdomsprogression*
Tidsramme: I måned 12
*Progression defineres som omdannelse fra henholdsvis asymptomatisk til symptomatisk splenomegali eller klinisk relevant progression af miltstørrelse efter Investigators skøn.
I måned 12
Fravær eller ikke-progression* i sygdomsrelaterede tegn
Tidsramme: I måned 12
*Progression defineres som omdannelse fra henholdsvis asymptomatisk til symptomatisk splenomegali eller klinisk relevant progression af miltstørrelse efter Investigators skøn.
I måned 12
Holdbar (i mindst 3 måneder) store symptomer forbedring eller opretholdelse af ikke-progression baseret på Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)#
Tidsramme: I måned 12

# Stor symptomforbedring for ET-patienter er defineret som følger:

  • Baseline TSS ≥20: 10-point reduktion i TSS
  • Baseline TSS 15-19, inklusive: 5-point reduktion i TSS
  • Baseline TSS 10-14, inklusive: TSS falder til ≤10
  • Baseline TSS <10: TSS forbliver <10
I måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svar på måned 9, 18, 24, 30 og 36
Tidsramme: Måned 9, 18, 24, 30 og 36
Måned 9, 18, 24, 30 og 36
Langsgående ændringer i ELN-svarraterne over 12 måneder
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Tid til første svar (som defineret af ELN-kriterier)
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Varighed af første respons (som defineret af ELN-kriterier)
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Varighed af første varige respons (som defineret af ELN-kriterier)
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Tid til første perifere blodtællingsremissionsrespons
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Varighed af første varige perifere blodtalsremissionsrespons
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Forekomst af respons på tromboemboliske hændelser og blødninger
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Forekomst af sygdomsprogressionsrespons
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Symptomatisk forbedring vurderet ved EQ-5D-5L spørgeskemasvar
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Symptomatisk forbedring vurderet af 10-element MPN-SAF TSS
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Ændring i inflammationsmarkører over tid
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder
Ændring i CALR, MPL eller JAK2 allelbyrde over tid
Tidsramme: op til 36 måneder
op til 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsendepunkter
Tidsramme: op til 36 måneder
Bivirkninger (AE'er) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0)
op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ROP-ET

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner