Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ropeginterferon Alfa-2b hos pasienter med essensiell trombocytemi

18. desember 2024 oppdatert av: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

En fase III, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ropeginterferon Alfa-2b hos pasienter med essensiell trombocytemi som er intolerante eller refraktære overfor eller ikke er kvalifisert for andre cytoreduktive behandlinger

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av ropeginterferon alfa-2b hos pasienter med ET som trenger cytoreduktiv behandling, men som er intolerante eller refraktære overfor og/eller ikke kvalifisert for cytoreduktive behandlinger godkjent og tilgjengelig for behandling av ET (dvs. HU) , ANA, BUS og PB, når de er tilgjengelige og godkjent for ET-behandling).

Ropeginterferon alfa-2b er for tiden det eneste interferonet som er autorisert som en cytoreduktiv behandling av en myeloproliferativ neoplasma (MPN), og langtidsbehandlingsdata fra dets omfattende kliniske utviklingsprogram viser dets effektivitet i induksjon av hematologisk remisjon, oppløsning av sykdomsassosiert symptomer, sykdomsmodifiserende effekt, samt dens gunstige sikkerhetsprofil (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Tilgjengelige kliniske data og erfaring viser at ropeginterferon alfa-2b normaliserer ulike hematologiske parametere, inkludert blodplater. I tillegg kan undertrykkelse av den ondartede klonen som forårsaker ET oppnås, i det minste etter langtidsbehandling, som forventes å muligens utsette utbruddet av, eller unngå langsiktige følgetilstander av ET.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Hellas, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italia, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italia, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italia, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italia, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Romania, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Romania, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Spania, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Spania, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Tsjekkia, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Tyskland, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Østerrike, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Østerrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten og evne for pasienten til å overholde kravene i studien.
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år

  3. Pasienter diagnostisert med ET i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier (med et benmargsbiopsiresultat som ikke er eldre enn 5 år) som trenger cytoreduktiv behandling, men som er intolerante eller refraktære overfor og/eller ikke kvalifisert for alle godkjente cytoreduktive behandlinger for behandling av ET (dvs. HU, ANA, BUS og PB1).

    Pasienter som er resistente/intolerante mot HU må ha dokumentert resistens/intoleranse som definert av modifiserte ELN-kriterier (Barosi, et al. 2007), hvorved minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

    1. Blodplateantall >600 x 109/L ved ≥2 g/dag (eller ≥2,5 g/dag hvis pasientens kroppsvekt >80 kg) eller maksimal tolerert dose hvis <2 g/dag eller ved maksimal dose per lokal praksis etter minst 3 måneder i HU
    2. Blodplateantall >400 x 109/L og WBC-antall <2,5 x 109/L ved enhver dose og hvilken som helst varighet av HU
    3. Blodplateantall >400 x 109/L og hemoglobin (Hb) <10 g/dL ved enhver dose og hvilken som helst varighet av HU
    4. Tilstedeværelse av HU-relaterte toksisiteter ved enhver dose og enhver behandlingsvarighet (f.eks. leggsår, mukokutane manifestasjoner, pneumonitt eller HU-relatert feber)

    Pasienter som er resistente/intolerante mot ANA, BUS eller PB må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    1. Pasient utpekt som ikke-reagerende i henhold til det primære effektendepunktet i denne protokollen (modifiserte ELN-kriterier) etter minst 3 måneders behandling med anbefalt dosering definert i preparatomtalen eller lokal praksis
    2. Tilstedeværelse av behandlingsrelaterte toksisiteter ved enhver dose og hvilken som helst varighet av behandlingen Pasienter som ikke er kvalifisert for HU: med kontraindikasjoner som definert av lokalt tilgjengelig HU SmPC eller utpekt som sådan av etterforsker på grunn av nytte-risiko bekymringer (f.eks. pasienter med toksiske områder av myelosuppresjon, teratogene/leukemogene/kreftfremkallende bekymringer, mannlige reproduktive pasienter, alder som ikke vil eller kan bruke en effektiv prevensjonsmetode). Pasienter som ikke er kvalifisert for ANA: med kontraindikasjon som definert av lokalt tilgjengelig ANA SmPC eller utpekt som sådan av etterforsker på grunn av nytte-risiko bekymringer (f.eks. kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert hjertesvikt, QT-forlengelse, risiko for progresjon til myelofibrose). Pasient som ikke er kvalifisert for BUS og PB (i land der BUS eller PB er tilgjengelig og godkjent for behandling av ET): med kontraindikasjon som definert av lokalt tilgjengelig BUS/PB SmPC eller utpekt som sådan av utrederen på grunn av nytte-risiko-hensyn (f.eks. teratogene /leukemogene/kreftfremkallende bekymringer, mannlige pasienter i reproduktiv alder som ikke vil eller kan bruke en effektiv prevensjonsmetode).
  4. Hvis en pasient tidligere har fått cytoreduktiv behandling for ET, må utvaskingsperioden mellom siste behandlingsdose og første dose av studiemedikamentet være minst 14 dager eller lenger. (Hvis utvaskingsperioden ikke er fullført på tidspunktet for første pasientscreening, kan utvaskingen gjøres etter innhenting av ICF i løpet av den 28-dagers screeningsfasen).
  5. Interferonbehandling-naiv
  6. Adekvat leverfunksjon definert som bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferase ≤2,0 x ULN, aspartataminotransferase ≤2,0 x ULN ved screening.
  7. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) skårer 0-7 på begge underskalaer.
  8. Pasienter med HADS-score på 8-10 inklusive på en av, eller begge, av subskalaene kan være kvalifisert etter psykiatrisk vurdering som utelukker klinisk betydning av de observerte symptomene i sammenheng med potensiell behandling med et interferon alfa.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle pasienter som trenger en juridisk autorisert representant
  2. Enhver overfølsomhet overfor IFN-α eller overfor noen av legemidlets hjelpestoffer
  3. Eksisterende skjoldbruskkjertelsykdom, hvis den ikke er i remisjon eller ikke kontrolleres med konvensjonell behandling
  4. Eksistens av eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser, spesielt alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk
  5. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (≥ NYHA klasse 2), alvorlig hjertearytmi, betydelig koronararteriestenose, ustabil angina) eller nylig slag eller hjerteinfarkt eller pulmonal hypertensjon
  6. Pasienter med diabetes mellitus som ikke kan kontrolleres effektivt med legemidler
  7. Anamnese eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom (unntatt godt kontrollert Hashimotos sykdom)
  8. Immunsupprimerte transplanterte
  9. Samtidig behandling med telbivudin
  10. Dekompensert skrumplever (Child-Pugh B eller C)
  11. Sluttstadium nyresykdom (GFR <15 ml/min)
  12. Symptomatisk splenomegali (etter etterforskerens vurdering)

  13. Pasienter med andre betydelige medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere resultatene av studien eller kan svekke overholdelse av kravene i protokollen, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Anamnese med malignitet innen 5 år (unntatt stadium 0 kronisk lymfatisk leukemi, basalcelle, plateepitel og overfladisk melanom)
    2. Infeksjoner med systemiske manifestasjoner (f.eks. bakterie-, sopp- eller humant immunsviktvirus [HIV], unntatt hepatitt B [HBV] og/eller hepatitt C [HCV], ved screening)
    3. Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. cytomegalovirus retinitt, makuladegenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon)
    4. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året
  14. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel <4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller pågående effekter/symptomer på grunn av tidligere administrering av ethvert forsøksmiddel
  15. HADS-score på 11 eller høyere på en av eller begge underskalaene, og/eller utvikling eller forverring av den klinisk signifikante depresjonen eller selvmordstankene
  16. Gravide pasienter eller ammende pasienter eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å overholde prevensjonskrav som beskrevet i avsnitt 16.1.4

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ropeginterferon alfa-2b (varenavn BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b (varenavn BESREMi®) 250 mikrogram/0,5 ml eller 500 mikrogram/0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn.

Ropeginterferon alfa-2b vil bli administrert subkutant hver 2. uke i en dose på 125 µg / 250 µg / 500 µg per injeksjon (avhengig av optimal sykdomsrespons) i opptil 36 måneders behandling.
Legemiddel: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 mikrogram/0,5 ml eller 500 mikrogram/0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar (i minst 3 måneder) perifer blodtellingsremisjon
Tidsramme: I måned 12
PLT-er ≤400 x 109/L OG WBC <10 x 109/L
I måned 12
Fravær av hemoragiske eller trombotiske hendelser og fravær av sykdomsprogresjon*
Tidsramme: I måned 12
*Progresjon er definert som konvertering fra henholdsvis asymptomatisk til symptomatisk splenomegali eller klinisk relevant progresjon av miltstørrelse etter utrederens skjønn.
I måned 12
Fravær eller ikke-progresjon* i sykdomsrelaterte tegn
Tidsramme: I måned 12
*Progresjon er definert som konvertering fra henholdsvis asymptomatisk til symptomatisk splenomegali eller klinisk relevant progresjon av miltstørrelse etter utrederens skjønn.
I måned 12
Varig (i minst 3 måneder) forbedring av store symptomer eller opprettholdelse av ikke-progresjon basert på Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)#
Tidsramme: I måned 12

# Stor symptomforbedring for ET-pasienter er definert som følger:

  • Baseline TSS ≥20: 10-poengs reduksjon i TSS
  • Baseline TSS 15-19, inklusive: 5-poengs reduksjon i TSS
  • Baseline TSS 10-14, inklusive: TSS reduseres til ≤10
  • Baseline TSS <10: TSS forblir <10
I måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svar på måned 9, 18, 24, 30 og 36
Tidsramme: Måned 9, 18, 24, 30 og 36
Måned 9, 18, 24, 30 og 36
Langsgående endringer i ELN-svarraten over 12 måneder
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Tid til første svar (som definert av ELN-kriterier)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Varighet av første respons (som definert av ELN-kriterier)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Varighet av første varige respons (som definert av ELN-kriterier)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Tid til første perifere blodtellingsremisjonsrespons
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Varighet av første varige perifere blodtellingsremisjonsrespons
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Forekomst av respons på tromboemboliske og blødningshendelser
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Forekomst av sykdomsprogresjonsrespons
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Symptomatisk forbedring vurdert ved EQ-5D-5L spørreskjemasvar
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Symptomatisk forbedring vurdert av 10-elements MPN-SAF TSS
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Endring i betennelsesmarkører over tid
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Endring i CALR, MPL eller JAK2 allelbyrde over tid
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: opptil 36 måneder
Bivirkninger (AE), i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0)
opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ROP-ET

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere