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본태혈소판증가증 환자를 대상으로 Ropeginterferon Alfa-2b의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구

2024년 12월 18일 업데이트: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

다른 세포감소 치료에 불내성 또는 난치성이 있거나 부적격한 본태성 혈소판증가증 환자를 대상으로 Ropeginterferon Alfa-2b의 효능과 안전성을 평가하기 위한 3상, 단일군, 다기관 연구

이 연구의 일차 목적은 세포감소 치료가 필요하지만 ET 치료에 승인되고 이용 가능한 세포감소 치료에 불내성 또는 불응성 및/또는 부적격인 ET 환자(즉, HU)에서 Ropeginterferon alfa-2b의 효능을 평가하는 것입니다. , ANA, BUS 및 PB(ET 치료가 가능하고 승인된 경우).

Ropeginterferon alfa-2b는 현재 골수증식성 신생물(MPN)의 세포감소 치료제로 승인된 유일한 인터페론이며, 종합 임상 개발 프로그램의 장기 치료 데이터에서 혈액학적 관해 유도, 질병 관련 질환의 해결에 효능이 있는 것으로 나타났습니다. 증상, 질병 완화 효과 및 유리한 안전성 프로필을 제공합니다(Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

이용 가능한 임상 데이터와 경험에 따르면 Ropeginterferon alfa-2b는 혈소판을 포함한 다양한 혈액학적 지표를 정상화합니다. 또한, 적어도 장기 치료 후에 ET를 유발하는 악성 클론의 억제가 달성될 수 있으며, 이는 ET의 발병을 지연하거나 장기적인 후유증을 피할 수 있을 것으로 예상됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

117

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, 그리스, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, 독일, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, 독일, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, 독일, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, 독일, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, 독일, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • 루마니아
      • Brasov, 루마니아, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, 루마니아, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, 루마니아, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, 루마니아, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • 스페인
      • Badalona, 스페인, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, 스페인, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, 스페인, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, 오스트리아, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, 오스트리아, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, 오스트리아, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, 이탈리아, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, 이탈리아, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, 이탈리아, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, 이탈리아, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • 체코
      • Brno, 체코, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, 체코, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • 폴란드
      • Gdansk, 폴란드, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, 폴란드, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, 폴란드, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, 폴란드, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, 프랑스, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, 프랑스, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, 헝가리, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 환자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자

  3. 세계보건기구(WHO) 2016 기준에 따라 세포감소 치료가 필요하지만 승인된 모든 세포감소 치료에 불내성 또는 불응성 및/또는 부적격한 골수 생검 검사 결과가 5세 이하인 기준에 따라 ET로 진단된 환자 ET(즉, HU, ANA, BUS 및 PB1) 치료용.

    HU에 대한 저항성/불내성 환자는 수정된 ELN 기준(Barosi, et al. 2007)에 정의된 대로 문서화된 저항성/불내성을 가져야 하며, 이에 따라 다음 기준 중 적어도 하나가 충족됩니다.

    1. 혈소판 수 >600 x 109/L ≥2g/일(또는 환자 체중 >80kg인 경우 ≥2.5g/일) 또는 <2g/일인 경우 최대 허용 용량 또는 최소 3회 이후 현지 진료당 최대 용량 HU 개월
    2. 모든 용량 및 HU 기간에 관계없이 혈소판 수 >400 x 109/L 및 WBC 수 <2.5 x 109/L
    3. 모든 용량 및 HU 기간에 관계없이 혈소판 수 >400 x 109/L 및 헤모글로빈(Hb) <10g/dL
    4. 용량 및 치료 기간에 상관없이 HU 관련 독성이 존재함(예: 다리 궤양, 피부 점막 발현, 폐렴 또는 HU 관련 발열)

    ANA, BUS 또는 PB에 저항성/불내성 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

    1. SmPC 또는 현지 진료에 정의된 권장 용량으로 최소 3개월간 치료한 후 이 프로토콜의 1차 유효성 종료점(수정된 ELN 기준)에 따라 무반응자로 지정된 환자
    2. 모든 용량 및 치료 기간에서 치료 관련 독성 존재 HU에 적합하지 않은 환자: 현지에서 이용 가능한 HU SmPC에 의해 정의된 금기 사항이 있거나 유익성-위험 문제로 인해 시험자가 그렇게 지정한 경우(예: 골수 억제의 독성 범위가 있는 환자, 기형 유발/백혈병 유발/발암 우려, 생식 능력이 있는 남성 환자, 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 연령). ANA에 적합하지 않은 환자: 현지에서 이용 가능한 ANA SmPC에 의해 정의되거나 유익성-위험 우려(예: 심부전, QT 연장, 골수 섬유증으로의 진행 위험을 포함한 심혈관 위험 요인)로 인해 연구자가 금기로 지정한 환자. BUS 및 PB에 적합하지 않은 환자(BUS 또는 PB가 ET 치료에 사용 가능하고 승인된 국가에서): 현지에서 사용 가능한 BUS/PB SmPC에 의해 정의되거나 유익성-위험 문제(예: 기형 유발)로 인해 연구자가 금기 사항으로 지정한 경우 /백혈병 유발/발암 우려, 가임 연령의 남성 환자는 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없거나 사용할 수 없음).
  4. 환자가 이전에 ET에 대해 세포감소 치료를 받은 경우, 마지막 치료 투여와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 휴약 기간은 최소 14일 이상이어야 합니다. (첫 번째 환자 스크리닝 당시 휴약 기간이 완료되지 않은 경우, 28일 스크리닝 단계에서 ICF를 얻은 후 휴약을 수행할 수 있습니다.)
  5. 인터페론 치료 경험이 없는
  6. 스크리닝 시 빌리루빈 ≤1.5 x 상한 정상(ULN), 국제 표준화 비율 ≤1.5 x ULN, 알부민 >3.5g/dL, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤2.0 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤2.0 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.
  7. 병원 불안 및 우울증 척도(HADS)는 두 하위 척도 모두에서 0~7점을 받습니다.
  8. 하위 척도 중 하나 또는 둘 다에 포함된 HADS 점수가 8-10인 환자는 인터페론 알파를 사용한 잠재적 치료와 관련하여 관찰된 증상의 임상적 중요성을 배제하는 정신과적 평가에 따라 적격할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 법적 대리인이 필요한 환자
  2. IFN-α 또는 약물 부형제에 대한 과민증
  3. 기존의 갑상선 질환(완화되지 않았거나 기존 치료로 조절되지 않는 경우)
  4. 심각한 정신 질환, 특히 심각한 우울증, 자살 생각 또는 자살 시도의 존재 또는 병력
  5. 심각한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전(≥ NYHA 클래스 2), 심각한 심장 부정맥, 심각한 관상동맥 협착증, 불안정 협심증) 또는 최근 뇌졸중, 심근경색 또는 폐고혈압
  6. 의약품으로 효과적으로 조절되지 않는 당뇨병 환자
  7. 자가면역질환의 병력 또는 존재(잘 조절되는 하시모토병 제외)
  8. 면역억제 이식 수혜자
  9. 텔비부딘과 병용치료
  10. 비대상성 간경변증(Child-Pugh B 또는 C)
  11. 말기 신장 질환(GFR <15 mL/min)
  12. 증상이 있는 비종대(시험자의 판단에 따라)

  13. 연구자의 의견으로는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 결과를 손상시키거나 프로토콜의 요구 사항 준수를 손상시킬 수 있는 기타 중요한 의학적 상태가 있는 환자

    1. 5년 이내에 악성 종양의 병력(0기 만성 림프구성 백혈병, 기저 세포, 편평 세포 및 표재성 흑색종 제외)
    2. 전신 증상이 있는 감염(예: 스크리닝 당시 B형 간염[HBV] 및/또는 C형 간염[HCV]을 제외한 박테리아, 진균 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV])
    3. 심각한 망막병증(예: 거대세포바이러스 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 질환(당뇨병 또는 고혈압으로 인해)의 증거
    4. 지난 1년간 알코올 또는 약물 남용 이력
  14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 미만에 연구 약물을 사용하거나, 이전 연구 약물 투여로 인해 지속적인 효과/증상이 있는 경우
  15. 하위 척도 중 하나 또는 둘 다에서 11점 이상의 HADS 점수 및/또는 임상적으로 심각한 우울증 또는 자살 충동의 발생 또는 악화
  16. 섹션 16.1.4에 설명된 피임 요건을 준수할 의향이 없는 임신 환자, 모유 수유 환자 또는 가임기 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ropeginterferon alfa-2b (상표명 BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b(상표명 BESREMi®) 250마이크로그램/0.5 mL 또는 500마이크로그램/0.5 미리 채워진 펜에 주입하기 위한 ml 용액.

Ropeginterferon alfa-2b는 최대 36개월의 치료 기간 동안 주사당 125μg/250μg/500μg(최적의 질병 반응에 따라 다름)의 용량으로 2주마다 피하 투여됩니다.
의약품: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 마이크로그램/0.5 mL 또는 500마이크로그램/0.5 미리 채워진 펜에 주입하기 위한 ml 용액.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인(최소 3개월 동안) 말초혈액 수치 완화
기간: 12개월째
PLT ≤400 x 109/L 및 WBC <10 x 109/L
12개월째
출혈 또는 혈전증 사건이 없고 질병 진행이 없음*
기간: 12개월째
*진행은 각각 연구자의 재량에 따라 무증상에서 증상이 있는 비장종대 또는 임상적으로 관련된 비장 크기의 진행으로 전환되는 것으로 정의됩니다.
12개월째
질병 관련 징후의 부재 또는 비진행*
기간: 12개월째
*진행은 각각 연구자의 재량에 따라 무증상에서 증상이 있는 비장종대 또는 임상적으로 관련된 비장 크기의 진행으로 전환되는 것으로 정의됩니다.
12개월째
골수 증식성 신생물 증상 평가 양식 총 증상 점수(MPN-SAF TSS)를 기반으로 한 지속적인(최소 3개월 동안) 큰 증상의 개선 또는 비진행의 유지#
기간: 12개월째

# ET 환자의 큰 증상 개선은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 기준 TSS ≥20: TSS 10포인트 감소
  • 기준 TSS 15-19(포함): TSS 5포인트 감소
  • 기준 TSS 10-14(포함): TSS가 10 이하로 감소합니다.
  • 기준선 TSS <10: TSS는 <10으로 유지됩니다.
12개월째

2차 결과 측정

결과 측정
기간
9, 18, 24, 30, 36개월의 응답
기간: 9, 18, 24, 30, 36개월
9, 18, 24, 30, 36개월
12개월 동안 ELN 응답률의 종방향 변화
기간: 최대 36개월
최대 36개월
첫 번째 응답까지의 시간(ELN 기준에 따라 정의됨)
기간: 최대 36개월
최대 36개월
첫 번째 응답 기간(ELN 기준에 따라 정의됨)
기간: 최대 36개월
최대 36개월
첫 번째 내구성 반응 기간(ELN 기준에 정의됨)
기간: 최대 36개월
최대 36개월
첫 번째 말초혈액 수치 관해 반응까지의 시간
기간: 최대 36개월
최대 36개월
첫 번째 지속성 말초혈액 수치 관해 반응 기간
기간: 최대 36개월
최대 36개월
혈전색전증 및 출혈 사건 반응의 발생
기간: 최대 36개월
최대 36개월
질병 진행 반응의 발생
기간: 최대 36개월
최대 36개월
EQ-5D-5L 설문지 응답으로 평가된 증상 개선
기간: 최대 36개월
최대 36개월
10개 항목 MPN-SAF TSS로 평가한 증상 개선
기간: 최대 36개월
최대 36개월
시간 경과에 따른 염증 지표의 변화
기간: 최대 36개월
최대 36개월
시간 경과에 따른 CALR, MPL 또는 JAK2 대립유전자 부담의 변화
기간: 최대 36개월
최대 36개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 종점
기간: 최대 36개월
부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따른 부작용(AE)
최대 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 12월 4일

기본 완료 (추정된)

2028년 3월 15일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 18일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ROP-ET

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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