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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ropeginterferon Alfa-2b bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie

18. Dezember 2024 aktualisiert von: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Eine einarmige, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ropeginterferon Alfa-2b bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie, die andere zytoreduktive Behandlungen nicht vertragen oder refraktär sind oder für diese nicht in Frage kommen

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Ropeginterferon alfa-2b bei Patienten mit ET zu bewerten, die eine zytoreduktive Behandlung benötigen, aber eine Intoleranz oder Refraktärität gegenüber zytoreduktiven Behandlungen haben, die für die Behandlung von ET zugelassen und verfügbar sind (d. h. HU). , ANA, BUS und PB, sofern sie verfügbar und für die ET-Behandlung zugelassen sind).

Ropeginterferon alfa-2b ist derzeit das einzige Interferon, das zur zytoreduktiven Behandlung eines myeloproliferativen Neoplasmas (MPN) zugelassen ist, und die Langzeitbehandlungsdaten aus seinem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm zeigen seine Wirksamkeit bei der Induktion einer hämatologischen Remission und der Auflösung krankheitsbedingter Erkrankungen Symptome, krankheitsmodifizierende Wirkung sowie sein günstiges Sicherheitsprofil (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Verfügbare klinische Daten und Erfahrungen zeigen, dass Ropeginterferon alfa-2b verschiedene hämatologische Parameter, einschließlich Blutplättchen, normalisiert. Darüber hinaus kann zumindest nach einer Langzeitbehandlung eine Unterdrückung des malignen Klons, der ET verursacht, erreicht werden, wodurch möglicherweise das Auftreten von ET verzögert oder Langzeitfolgen vermieden werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

117

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Deutschland, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Griechenland, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italien, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italien, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italien, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italien, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Rumänien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Rumänien, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Spanien, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Tschechien, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Österreich, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österreich, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Österreich, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und Fähigkeit des Patienten, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt

  3. Patienten, bei denen gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 ET diagnostiziert wurde (mit einem Knochenmarkbiopsie-Testergebnis, das nicht älter als 5 Jahre ist), die eine zytoreduktive Behandlung benötigen, aber eine Intoleranz oder Refraktär gegenüber allen zugelassenen zytoreduktiven Behandlungen haben und/oder für diese nicht geeignet sind zur Behandlung von ET (d. h. HU, ANA, BUS und PB1).

    Patienten mit HU-Resistenz/-Intoleranz müssen eine dokumentierte Resistenz/Intoleranz gemäß den modifizierten ELN-Kriterien (Barosi et al. 2007) aufweisen, wobei mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

    1. Thrombozytenzahl >600 x 109/l bei ≥2 g/Tag (oder ≥2,5 g/Tag bei Körpergewicht des Patienten >80 kg) oder maximal verträgliche Dosis, wenn <2 g/Tag oder bei maximaler Dosis gemäß örtlicher Praxis nach mindestens 3 Monate HU
    2. Thrombozytenzahl >400 x 109/L und Leukozytenzahl <2,5 x 109/L bei jeder Dosis und jeder Dauer der HU
    3. Thrombozytenzahl >400 x 109/L und Hämoglobin (Hb) <10 g/dl bei jeder Dosis und jeder Dauer der HU
    4. Vorliegen HU-bedingter Toxizitäten bei jeder Dosis und Dauer der Therapie (z. B. Beingeschwüre, mukokutane Manifestationen, Pneumonitis oder HU-bedingtes Fieber)

    Patienten, die gegenüber ANA, BUS oder PB resistent/intolerant sind, müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Patient, der gemäß dem primären Wirksamkeitsendpunkt dieses Protokolls (modifizierte ELN-Kriterien) nach mindestens 3-monatiger Behandlung mit der in der Fachinformation oder in der örtlichen Praxis festgelegten empfohlenen Dosierung als Non-Responder eingestuft wird
    2. Vorliegen behandlungsbedingter Toxizitäten bei jeder Dosis und Dauer der Therapie. Patienten, die für HU nicht in Frage kommen: mit Kontraindikation gemäß Definition in der lokal verfügbaren HU-SmPC oder vom Prüfer aufgrund von Nutzen-Risiko-Bedenken als solche ausgewiesen (z. B. Patienten mit toxischen Bereichen von Myelosuppression, teratogene/leukämogene/karzinogene Bedenken, männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden). Patienten, die für ANA nicht in Frage kommen: mit Kontraindikationen, wie in der lokal verfügbaren ANA-SmPC definiert oder vom Prüfer aufgrund von Nutzen-Risiko-Bedenken als solche ausgewiesen (z. B. kardiovaskuläre Risikofaktoren, einschließlich Herzinsuffizienz, QT-Verlängerung, Risiko einer Progression zu Myelofibrose). Patient, der für BUS und PB nicht geeignet ist (in Ländern, in denen BUS oder PB verfügbar und für die Behandlung von ET zugelassen ist): mit Kontraindikation gemäß Definition in der lokal verfügbaren Fachinformation von BUS/PB oder durch den Prüfer aufgrund von Nutzen-Risiko-Bedenken als solche ausgewiesen (z. B. teratogen). (leukämogene/krebserzeugende Bedenken, männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden).
  4. Wenn ein Patient zuvor eine zytoreduktive Behandlung gegen ET erhalten hat, muss die Auswaschphase zwischen der letzten Behandlungsdosis und der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 14 Tage oder länger betragen. (Wenn die Auswaschphase zum Zeitpunkt des Screenings des ersten Patienten noch nicht abgeschlossen ist, kann das Auswaschen nach Erhalt der ICF während der 28-tägigen Screening-Phase erfolgen.)
  5. Interferon-behandlungsnaiv
  6. Angemessene Leberfunktion, definiert als Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 x ULN, Albumin > 3,5 g/dl, Alaninaminotransferase ≤ 2,0 x ULN, Aspartataminotransferase ≤ 2,0 x ULN beim Screening.
  7. Die HADS-Skala (Hospital Anxiety and Depression Scale) erreicht auf beiden Subskalen einen Wert von 0–7.
  8. Patienten mit einem HADS-Score von 8–10 (einschließlich) auf einer oder beiden Subskalen können nach einer psychiatrischen Untersuchung, die die klinische Bedeutung der beobachteten Symptome im Zusammenhang mit einer möglichen Behandlung mit einem Interferon alfa ausschließt, in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Jeder Patient, der einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter benötigt
  2. Jegliche Überempfindlichkeit gegen IFN-α oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
  3. Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, wenn diese nicht in Remission ist oder nicht mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden kann
  4. Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen, insbesondere schwerer Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuch
  5. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (≥ NYHA-Klasse 2), schwere Herzrhythmusstörung, erhebliche Koronararterienstenose, instabile Angina pectoris) oder kürzlich aufgetretener Schlaganfall oder Myokardinfarkt oder pulmonale Hypertonie
  6. Patienten mit Diabetes mellitus, der mit Arzneimitteln nicht wirksam kontrolliert werden kann
  7. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Autoimmunerkrankung (ausgenommen gut kontrollierte Hashimoto-Krankheit)
  8. Immunsupprimierte Transplantatempfänger
  9. Begleitbehandlung mit Telbivudin
  10. Dekompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh B oder C)
  11. Nierenerkrankung im Endstadium (GFR <15 ml/min)
  12. Symptomatische Splenomegalie (nach Einschätzung des Untersuchers)

  13. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer chronischer lymphatischer Leukämie im Stadium 0, Basalzellen, Plattenepithelkarzinomen und oberflächlichen Melanomen)
    2. Infektionen mit systemischen Manifestationen (z. B. bakterielles, pilzartiges oder humanes Immundefizienzvirus [HIV], außer Hepatitis B [HBV] und/oder Hepatitis C [HCV], beim Screening)
    3. Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. B. Cytomegalovirus-Retinitis, Makuladegeneration) oder eine klinisch relevante ophthalmologische Störung (aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck)
    4. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr
  14. Verwendung eines Prüfpräparats <4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder anhaltende Auswirkungen/Symptome aufgrund der vorherigen Verabreichung eines Prüfpräparats
  15. HADS-Score von 11 oder höher auf einer oder beiden Subskalen und/oder Entwicklung oder Verschlechterung der klinisch signifikanten Depression oder Selbstmordgedanken
  16. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, die in Abschnitt 16.1.4 beschriebenen Verhütungsvorschriften einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ropeginterferon alfa-2b (Handelsname BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b (Handelsname BESREMi®) 250 Mikrogramm/0,5 ml oder 500 Mikrogramm/0,5 ml Injektionslösung im Fertigpen.

Ropeginterferon alfa-2b wird alle 2 Wochen in einer Dosis von 125 µg / 250 µg / 500 µg pro Injektion (abhängig von der optimalen Reaktion auf die Krankheit) über einen Behandlungszeitraum von bis zu 36 Monaten subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 Mikrogramm/0,5 ml oder 500 Mikrogramm/0,5 ml Injektionslösung im Fertigpen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhafte (mindestens 3 Monate) Remission des peripheren Blutbildes
Zeitfenster: Im 12. Monat
PLTs ≤400 x 109/L UND WBC <10 x 109/L
Im 12. Monat
Keine hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignisse und keine Krankheitsprogression*
Zeitfenster: Im 12. Monat
*Progression ist definiert als Übergang von einer asymptomatischen zu einer symptomatischen Splenomegalie bzw. als klinisch relevante Progression der Milzgröße nach Ermessen des Prüfarztes.
Im 12. Monat
Fehlen oder Nichtprogression* krankheitsbedingter Anzeichen
Zeitfenster: Im 12. Monat
*Progression ist definiert als Übergang von einer asymptomatischen zu einer symptomatischen Splenomegalie bzw. als klinisch relevante Progression der Milzgröße nach Ermessen des Prüfarztes.
Im 12. Monat
Dauerhafte (mindestens 3 Monate) Besserung großer Symptome oder Aufrechterhaltung der Nichtprogression basierend auf dem Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)#
Zeitfenster: Im 12. Monat

# Eine starke Verbesserung der Symptome bei ET-Patienten wird wie folgt definiert:

  • Ausgangs-TSS ≥20: Reduzierung des TSS um 10 Punkte
  • Baseline-TSS 15–19, einschließlich: Reduzierung des TSS um 5 Punkte
  • Ausgangs-TSS 10–14, einschließlich: TSS sinkt auf ≤10
  • Baseline-TSS <10: TSS bleibt <10
Im 12. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Reaktion im 9., 18., 24., 30. und 36. Monat
Zeitfenster: Monat 9, 18, 24, 30 und 36
Monat 9, 18, 24, 30 und 36
Längsschnittänderungen der ELN-Antwortraten über 12 Monate
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Zeit bis zur ersten Antwort (wie durch ELN-Kriterien definiert)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Dauer der ersten Reaktion (wie durch ELN-Kriterien definiert)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Dauer der ersten dauerhaften Reaktion (wie durch ELN-Kriterien definiert)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Zeit bis zur ersten Remissionsreaktion des peripheren Blutbildes
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Dauer der ersten dauerhaften Remissionsreaktion des peripheren Blutbildes
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Reaktion auf das Auftreten thromboembolischer Ereignisse und Blutungen
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Auftreten einer Krankheitsprogressionsreaktion
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Symptomatische Verbesserung, bewertet durch Antwort auf den EQ-5D-5L-Fragebogen
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Symptomatische Verbesserung, bewertet durch das 10-Punkte-MPN-SAF-TSS
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Veränderung der Entzündungsmarker im Laufe der Zeit
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate
Änderung der CALR-, MPL- oder JAK2-Allellast im Laufe der Zeit
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
bis zu 36 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsendpunkte
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
Unerwünschte Ereignisse (AEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0)
bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

15. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ROP-ET

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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