Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del ropeginterferón alfa-2b en pacientes con trombocitemia esencial
18 de diciembre de 2024 actualizado por: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Un estudio multicéntrico de fase III, de un solo grupo, para evaluar la eficacia y seguridad del ropeginterferón alfa-2b en pacientes con trombocitemia esencial que son intolerantes, refractarios o no elegibles para otros tratamientos citorreductores
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de ropeginterferón alfa-2b en pacientes con ET que necesitan tratamiento citorreductor pero que son intolerantes o refractarios y/o no son elegibles para tratamientos citorreductores aprobados y disponibles para el tratamiento de ET (es decir, HU , ANA, BUS y PB, cuando estén disponibles y aprobados para el tratamiento de ET).
Ropeginterferón alfa-2b es actualmente el único interferón autorizado como tratamiento citorreductor de una neoplasia mieloproliferativa (NMP), y los datos de tratamiento a largo plazo de su programa integral de desarrollo clínico muestran su eficacia en la inducción de la remisión hematológica y la resolución de enfermedades asociadas a la enfermedad. síntomas, efecto modificador de la enfermedad, así como su favorable perfil de seguridad (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).
Los datos clínicos disponibles y la experiencia muestran que el ropeginterferón alfa-2b normaliza diversos parámetros hematológicos, incluidas las plaquetas. Además, se puede lograr la supresión del clon maligno que causa la ET, al menos después de un tratamiento a largo plazo, que se espera que posponga la aparición de la ET o evite las secuelas a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
117
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
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Halle, Alemania, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
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Mannheim, Alemania, 68167
- University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
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Vienna, Austria
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Styria
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Graz, Styria, Austria, 8036
- University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
- Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
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Brno, Chequia, 625 00
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
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Prague, Chequia, 10000
- University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
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Badalona, España, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
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Madrid, España, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
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Murcia, España, 30008
- Morales Meseguer University General Hospital
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Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
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Pessac, Francia, 33600
- Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
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Poitiers, Francia, 86000
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Athens, Grecia, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
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Athens, Grecia, PC 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Budapest, Hungría, H-1088
- Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
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Debrecen, Hungría, 4032
- University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
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Bologna, Italia, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Florence, Italia, 50134
- Careggi University Hospital, Department of Hematology
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Rome, Italia, 00161
- Umberto I Polyclinic of Rome
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Rome, Italia, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
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Turin, Italia, 10126
- University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
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Gdansk, Polonia, 80-952
- University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
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Katowice, Polonia, 40-519
- Pratia Oncology Katowice
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Kraków, Polonia, 31-501
- Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
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Łódź, Polonia, 93-513
- Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
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Brasov, Rumania, 500052
- Onco Card SRL
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Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
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Crisan, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
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Iasi, Rumania, 700483
- Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente y capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años
Pacientes diagnosticados con ET según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 (con un resultado de biopsia de médula ósea no mayor a 5 años) que necesitan tratamiento citorreductor pero son intolerantes o refractarios y/o no son elegibles para todos los tratamientos citorreductores aprobados. para el tratamiento de ET (es decir, HU, ANA, BUS y PB1).
Los pacientes resistentes/intolerantes a HU deben tener resistencia/intolerancia documentada según lo definido por los criterios ELN modificados (Barosi, et al. 2007), donde se cumple al menos uno de los siguientes criterios:
- Recuento de plaquetas >600 x 109/L a ≥2 g/día (o ≥2,5 g/día si el peso corporal del paciente >80 kg) o dosis máxima tolerada si <2 g/día o a la dosis máxima según la práctica local después de al menos 3 meses de HU
- Recuento de plaquetas >400 x 109/L y recuento de leucocitos <2,5 x 109/L en cualquier dosis y cualquier duración de HU
- Recuento de plaquetas >400 x 109/L y hemoglobina (Hb) <10 g/dL en cualquier dosis y cualquier duración de HU
- Presencia de toxicidades relacionadas con HU en cualquier dosis y cualquier duración del tratamiento (p. ej., úlceras en las piernas, manifestaciones mucocutáneas, neumonitis o fiebre relacionada con HU)
Los pacientes resistentes/intolerantes a ANA, BUS o PB deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
- Paciente designado como no respondedor según el criterio de valoración principal de eficacia de este protocolo (criterios ELN modificados) después de al menos 3 meses de tratamiento con la dosis recomendada definida en la ficha técnica o en la práctica local.
- Presencia de toxicidades relacionadas con el tratamiento en cualquier dosis y cualquier duración de la terapia Pacientes no elegibles para HU: con contraindicación según lo definido por la Ficha Técnica de HU disponible localmente o designado como tal por el investigador debido a preocupaciones de riesgo-beneficio (p. ej., pacientes con rangos tóxicos de mielosupresión, preocupaciones teratogénicas/leucemógenas/cancerígenas, pacientes varones en edad reproductiva, edad que no desea o no puede utilizar un método anticonceptivo eficaz). Pacientes no elegibles para ANA: con contraindicación según lo definido por el SmPC de ANA disponible localmente o designado como tal por el investigador debido a preocupaciones de riesgo-beneficio (p. ej., factores de riesgo cardiovascular, incluida insuficiencia cardíaca, prolongación del intervalo QT, riesgo de progresión a mielofibrosis). Paciente no elegible para BUS y PB (en países donde BUS o PB están disponibles y aprobados para el tratamiento de ET): con contraindicación según lo definido por el RCP de BUS/PB disponible localmente o designado como tal por el investigador debido a preocupaciones de riesgo-beneficio (p. ej., teratogénico /preocupaciones leucemógenas/carcinógenas, pacientes masculinos en edad reproductiva que no desean o no pueden utilizar un método anticonceptivo eficaz).
- Si un paciente recibió tratamiento citorreductor previo para ET, el período de lavado entre la última dosis del tratamiento y la primera dosis del fármaco del estudio debe ser de al menos 14 días o más. (Si el período de lavado no se completa en el momento de la evaluación del primer paciente, el lavado se puede realizar después de obtener el ICF durante la fase de evaluación de 28 días).
- Sin tratamiento previo con interferón
- Función hepática adecuada definida como bilirrubina ≤1,5 x límite superior normal (LSN), índice normalizado internacional ≤1,5 x LSN, albúmina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasa ≤2,0 x LSN, aspartato aminotransferasa ≤2,0 x LSN en el momento de la selección.
- La Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS) puntúa de 0 a 7 en ambas subescalas.
- Los pacientes con una puntuación HADS de 8 a 10 inclusive en una o ambas subescalas pueden ser elegibles después de una evaluación psiquiátrica que excluya la importancia clínica de los síntomas observados en el contexto de un posible tratamiento con interferón alfa.
Criterio de exclusión:
- Cualquier paciente que requiera un representante legalmente autorizado.
- Cualquier hipersensibilidad al IFN-α o a cualquiera de los excipientes del fármaco.
- Enfermedad tiroidea preexistente, si no está en remisión o no está controlada con tratamiento convencional.
- Existencia o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, en particular depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio.
- Enfermedad cardiovascular grave (es decir, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clase 2 de la NYHA), arritmia cardíaca grave, estenosis significativa de la arteria coronaria, angina inestable) o accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente o hipertensión pulmonar
- Pacientes con diabetes mellitus que no pueden controlarse eficazmente con medicamentos.
- Historia o presencia de enfermedad autoinmune (excluyendo la enfermedad de Hashimoto bien controlada)
- Receptores de trasplantes inmunodeprimidos
- Tratamiento concomitante con telbivudina
- Cirrosis hepática descompensada (Child-Pugh B o C)
- Enfermedad renal terminal (TFG <15 ml/min)
- Esplenomegalia sintomática (a juicio del investigador)
Pacientes con cualquier otra condición médica importante que, en opinión del Investigador, comprometería los resultados del estudio o podría perjudicar el cumplimiento de los requisitos del protocolo, incluidos, entre otros:
- Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto leucemia linfocítica crónica en estadio 0, melanoma de células basales, de células escamosas y superficial)
- Infecciones con manifestaciones sistémicas (p. ej., virus bacteriano, fúngico o de inmunodeficiencia humana [VIH], excepto hepatitis B [VHB] y/o hepatitis C [VHC], en el momento del cribado)
- Evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis por citomegalovirus, degeneración macular) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante (debido a diabetes mellitus o hipertensión)
- Historial de abuso de alcohol o drogas en el último año.
- Uso de cualquier fármaco en investigación <4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o efectos/síntomas continuos debido a la administración previa de cualquier agente en investigación
- Puntuación HADS de 11 o más en una o ambas subescalas, y/o desarrollo o empeoramiento de depresión clínicamente significativa o pensamientos suicidas.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a cumplir con los requisitos anticonceptivos como se describe en la Sección 16.1.4.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ropeginterferón alfa-2b (nombre comercial BESREMi®)
Ropeginterferón alfa-2b (nombre comercial BESREMi®) 250 microgramos/0,5 ml o 500 microgramos/0,5 ml de solución inyectable en pluma precargada. Ropeginterferón alfa-2b se administrará por vía subcutánea cada 2 semanas a una dosis de 125 µg/250 µg/500 µg por inyección (depende de la respuesta óptima a la enfermedad) durante un máximo de 36 meses de tratamiento. |
Ropeginterferón alfa-2b 250 microgramos/0,5
ml o 500 microgramos/0,5
ml de solución inyectable en pluma precargada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión duradera (durante al menos 3 meses) del recuento sanguíneo periférico
Periodo de tiempo: En el mes 12
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PLT ≤400 x 109/L Y WBC <10 x 109/L
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En el mes 12
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Ausencia de eventos hemorrágicos o trombóticos y ausencia de progresión de la enfermedad*
Periodo de tiempo: En el mes 12
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*La progresión se define como la conversión de esplenomegalia asintomática a sintomática o una progresión clínicamente relevante del tamaño del bazo a criterio del investigador, respectivamente.
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En el mes 12
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Ausencia o no progresión* de signos relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: En el mes 12
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*La progresión se define como la conversión de esplenomegalia asintomática a sintomática o una progresión clínicamente relevante del tamaño del bazo a criterio del investigador, respectivamente.
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En el mes 12
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Mejora duradera (durante al menos 3 meses) de los síntomas importantes o mantenimiento de la no progresión según el formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas Puntuación total de síntomas (MPN-SAF TSS)#
Periodo de tiempo: En el mes 12
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# La mejoría de los síntomas importantes en los pacientes con ET se define de la siguiente manera:
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En el mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuesta al mes 9, 18, 24, 30 y 36
Periodo de tiempo: Mes 9, 18, 24, 30 y 36
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Mes 9, 18, 24, 30 y 36
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Cambios longitudinales en las tasas de respuesta del ELN durante 12 meses
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Tiempo hasta la primera respuesta (según lo definido por los criterios del ELN)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Duración de la primera respuesta (según lo definen los criterios del ELN)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Duración de la primera respuesta duradera (según lo definen los criterios del ELN)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Tiempo hasta la primera respuesta de remisión del hemograma periférico
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Duración de la primera respuesta duradera de remisión del hemograma periférico
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Aparición de respuesta a eventos tromboembólicos y hemorrágicos.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Aparición de respuesta a la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Mejoría sintomática evaluada mediante la respuesta al cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Mejoría sintomática evaluada por el MPN-SAF TSS de 10 ítems
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Cambio en los marcadores de inflamación con el tiempo.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Cambio en la carga alélica CALR, MPL o JAK2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Eventos adversos (EA), según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0)
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hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
15 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
15 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ROP-ET
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .