Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Ropeginterferonu Alfa-2b u pacientů s esenciální trombocytémií

18. prosince 2024 aktualizováno: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Fáze III, jednoramenná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ropeginterferonu Alfa-2b u pacientů s esenciální trombocytémií, kteří netolerují nebo refrakterní na jinou cytoredukční léčbu nebo na ni nejsou vhodní

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost ropeginterferonu alfa-2b u pacientů s ET, kteří potřebují cytoredukční léčbu, ale netolerují nebo nereagují na cytoredukční léčbu a/nebo ji nezpůsobili, schválenou a dostupnou pro léčbu ET (tj. , ANA, BUS a PB, pokud jsou dostupné a schválené pro léčbu ET).

Ropeginterferon alfa-2b je v současnosti jediným interferonem povoleným jako cytoredukční léčba myeloproliferativního novotvaru (MPN) a údaje o dlouhodobé léčbě z jeho komplexního klinického vývojového programu ukazují jeho účinnost při navození hematologické remise, řešení onemocnění souvisejících s onemocněním. symptomy, účinek modifikující onemocnění a také jeho příznivý bezpečnostní profil (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

Dostupné klinické údaje a zkušenosti ukazují, že ropeginterferon alfa-2b normalizuje různé hematologické parametry, včetně krevních destiček. Kromě toho může být dosaženo potlačení maligního klonu způsobujícího ET, alespoň po dlouhodobé léčbě, u které se očekává, že možná oddálí nástup ET nebo se vyhne dlouhodobým následkům ET.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

117

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Francie, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Itálie, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Itálie, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Itálie, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Itálie, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Německo, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Německo, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polsko, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polsko, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polsko, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Rakousko, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Rumunsko, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Rumunsko, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Česko, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Řecko, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta a schopnost pacienta splnit požadavky studie.
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let

  3. Pacienti s diagnostikovanou ET podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 (s výsledkem testu biopsie kostní dřeně ne starším než 5 let), kteří potřebují cytoredukční léčbu, ale netolerují nebo nereagují na všechny schválené cytoredukční léčby a/nebo na ně nejsou způsobilí pro léčbu ET (tj. HU, ANA, BUS a PB1).

    Pacienti rezistentní/nesnášenliví na HU musí mít zdokumentovanou rezistenci/intoleranci definovanou modifikovanými kritérii ELN (Barosi, et al. 2007), přičemž je splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Počet krevních destiček > 600 x 109/l při ≥ 2 g/den (nebo ≥ 2,5 g/den, pokud tělesná hmotnost pacienta > 80 kg) nebo maximální tolerovaná dávka, pokud < 2 g/den, nebo při maximální dávce podle místní praxe po nejméně 3 měsíce HU
    2. Počet krevních destiček > 400 x 109/l a počet bílých krvinek < 2,5 x 109/l při jakékoli dávce a jakékoli délce trvání HU
    3. Počet krevních destiček > 400 x 109/l a hemoglobin (Hb) < 10 g/dl při jakékoli dávce a jakékoli délce trvání HU
    4. Přítomnost toxických účinků souvisejících s HU v jakékoli dávce a při jakémkoli trvání léčby (např. bércové vředy, mukokutánní projevy, pneumonitida nebo horečka související s HU)

    Pacienti rezistentní/netolerantní vůči ANA, BUS nebo PB musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Pacient označený jako nereagující podle primárního koncového bodu účinnosti tohoto protokolu (upravená kritéria ELN) po alespoň 3 měsících léčby s doporučeným dávkováním definovaným v SPC nebo místní praxi
    2. Přítomnost toxicit souvisejících s léčbou při jakékoli dávce a délce léčby Pacienti nezpůsobilí pro HU: s kontraindikací, jak je definována v lokálně dostupném souhrnu údajů o přípravku HU nebo jako taková označena zkoušejícím kvůli obavám z přínosu a rizika (např. teratogenní/leukemogenní/karcinogenní obavy, pacienti mužského pohlaví v reprodukčním věku, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat účinnou metodu antikoncepce). Pacienti nezpůsobilí pro ANA: s kontraindikací, jak je definována v lokálně dostupném SmPC ANA nebo jako takoví označena zkoušejícím kvůli obavám z přínosu a rizika (např. kardiovaskulární rizikové faktory, včetně srdečního selhání, prodloužení QT intervalu, riziko progrese do myelofibrózy). Pacient nezpůsobilý pro BUS a PB (v zemích, kde jsou BUS nebo PB dostupné a schválené pro léčbu ET): s kontraindikací, jak je definována v lokálně dostupném SPC BUS/PB nebo jako taková označena zkoušejícím kvůli obavám z přínosu a rizika (např. /leukemogenní/karcinogenní obavy, mužští pacienti v reprodukčním věku, kteří nechtějí nebo nemohou používat účinnou metodu antikoncepce).
  4. Pokud pacient dostal předchozí cytoredukční léčbu ET, musí být vymývací období mezi poslední dávkou léčby a první dávkou studovaného léčiva alespoň 14 dní nebo déle. (Pokud období vymývání nebylo dokončeno v době prvního screeningu pacientů, lze vymývání provést po získání ICF během 28denní fáze screeningu).
  5. Léčba interferonem dosud neléčená
  6. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,5 g/dl, alaninaminotransferáza ≤ 2,0 x ULN, aspartátaminotransferáza ≤ 2,0 x ULN při screeningu.
  7. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) skóre 0-7 v obou subškálách.
  8. Pacient se skóre HADS 8-10 včetně v jedné nebo obou subškálách může být způsobilý po psychiatrickém posouzení, které vyloučí klinický význam pozorovaných symptomů v kontextu potenciální léčby interferonem alfa.

Kritéria vyloučení:

  1. Každý pacient vyžadující zákonného zástupce
  2. Jakákoli hypersenzitivita na IFN-α nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva
  3. Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud není v remisi nebo není kontrolováno konvenční léčbou
  4. Existence nebo anamnéza závažných psychiatrických poruch, zvláště těžké deprese, sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu
  5. Těžké kardiovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (≥ NYHA třída 2), závažná srdeční arytmie, významná stenóza koronární tepny, nestabilní angina pectoris) nebo nedávná cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu nebo plicní hypertenze
  6. Pacienti s diabetes mellitus, který nelze účinně kontrolovat léčivými přípravky
  7. Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění (s výjimkou dobře kontrolované Hashimotovy choroby)
  8. Imunosuprimovaní příjemci transplantátu
  9. Souběžná léčba telbivudinem
  10. Dekompenzovaná cirhóza jater (Child-Pugh B nebo C)
  11. Konečné stadium onemocnění ledvin (GFR <15 ml/min)
  12. Symptomatická splenomegalie (podle úsudku vyšetřovatele)

  13. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit výsledky studie nebo by mohl narušit soulad s požadavky protokolu, mimo jiné včetně:

    1. Anamnéza jakékoli malignity během 5 let (kromě chronické lymfocytární leukémie stadia 0, bazálních buněk, dlaždicových buněk a povrchového melanomu)
    2. Infekce se systémovými projevy (např. bakteriální, plísňový nebo virus lidské imunodeficience [HIV], kromě hepatitidy B [HBV] a/nebo hepatitidy C [HCV], při screeningu)
    3. Důkazy závažné retinopatie (např. cytomegalovirová retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologické poruchy (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze)
    4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce
  14. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku < 4 týdny před první dávkou studovaného léku nebo přetrvávající účinky/symptomy způsobené předchozím podáním jakéhokoli zkoumaného léku
  15. HADS skóre 11 nebo vyšší na jedné nebo obou subškálách a/nebo rozvoj nebo zhoršení klinicky významné deprese nebo sebevražedných myšlenek
  16. Těhotné pacientky nebo kojící pacientky nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné dodržovat požadavky na antikoncepci, jak je popsáno v části 16.1.4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ropeginterferon alfa-2b (obchodní název BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b (obchodní název BESREMi®) 250 mikrogramů/0,5 ml nebo 500 mikrogramů/0,5 ml injekčního roztoku v předplněném peru.

Ropeginterferon alfa-2b bude podáván subkutánně každé 2 týdny v dávce 125 µg / 250 µg / 500 µg na injekci (závisí na optimální odpovědi onemocnění) po dobu až 36 měsíců léčby.
Lék: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 mikrogramů/0,5 ml nebo 500 mikrogramů/0,5 ml injekčního roztoku v předplněném peru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá (nejméně 3 měsíce) remise periferního krevního obrazu
Časové okno: V měsíci 12
PLT ≤ 400 x 109/L A WBC <10 x 109/L
V měsíci 12
Absence hemoragických nebo trombotických příhod a absence progrese onemocnění*
Časové okno: V měsíci 12
*Progrese je definována jako konverze z asymptomatické na symptomatickou splenomegalii nebo klinicky relevantní progrese velikosti sleziny podle uvážení zkoušejícího.
V měsíci 12
Absence nebo neprogrese* příznaků souvisejících s onemocněním
Časové okno: V měsíci 12
*Progrese je definována jako konverze z asymptomatické na symptomatickou splenomegalii nebo klinicky relevantní progrese velikosti sleziny podle uvážení zkoušejícího.
V měsíci 12
Trvalé (nejméně 3 měsíce) velké symptomy zlepšení nebo udržení neprogrese na základě formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru Celkové skóre symptomů (MPN-SAF TSS)#
Časové okno: V měsíci 12

# Zlepšení velkých symptomů u pacientů s ET je definováno následovně:

  • Výchozí TSS ≥20: 10bodové snížení TSS
  • Základní TSS 15-19 včetně: Snížení TSS o 5 bodů
  • Výchozí TSS 10-14 včetně: TSS klesá na ≤10
  • Základní TSS <10: TSS zůstává <10
V měsíci 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odpověď v měsíci 9, 18, 24, 30 a 36
Časové okno: Měsíc 9, 18, 24, 30 a 36
Měsíc 9, 18, 24, 30 a 36
Podélné změny v míře odezvy ELN za 12 měsíců
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Čas do první odpovědi (definovaný kritérii ELN)
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Trvání první odpovědi (jak je definováno kritérii ELN)
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Trvání první trvalé reakce (jak je definováno kritérii ELN)
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Doba do první odezvy periferního krevního obrazu
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Doba trvání první trvalé remise periferního krevního obrazu
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Výskyt odpovědi na tromboembolické a krvácivé příhody
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Výskyt reakce na progresi onemocnění
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Symptomatické zlepšení hodnocené odpovědí na dotazník EQ-5D-5L
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Symptomatické zlepšení hodnocené 10-položkovým MPN-SAF TSS
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Změna markerů zánětu v průběhu času
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců
Změna alelické zátěže CALR, MPL nebo JAK2 v průběhu času
Časové okno: až 36 měsíců
až 36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: až 36 měsíců
Nežádoucí příhody (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0)
až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ROP-ET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit