Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do Ropeginterferon Alfa-2b em pacientes com trombocitemia essencial
18 de dezembro de 2024 atualizado por: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Um estudo multicêntrico de fase III, de braço único, para avaliar a eficácia e segurança do Ropeginterferon Alfa-2b em pacientes com trombocitemia essencial que são intolerantes, refratários ou não elegíveis para outros tratamentos citorredutores
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do ropeginterferon alfa-2b em pacientes com TE que precisam de tratamento citorredutor, mas são intolerantes ou refratários e/ou inelegíveis para tratamentos citorredutores aprovados e disponíveis para o tratamento de TE (ou seja, HU , ANA, BUS e PB, quando disponíveis e aprovados para tratamento de TE).
O Ropeginterferão alfa-2b é actualmente o único interferão autorizado como tratamento citorredutor de uma neoplasia mieloproliferativa (NMP), e os dados de tratamento a longo prazo do seu abrangente programa de desenvolvimento clínico mostram a sua eficácia na indução da remissão hematológica, na resolução de doenças associadas à doença sintomas, efeito modificador da doença, bem como seu perfil de segurança favorável (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).
Os dados clínicos disponíveis e a experiência mostram que o ropeginterferão alfa-2b normaliza vários parâmetros hematológicos, incluindo as plaquetas. Além disso, a supressão do clone maligno que causa a TE pode ser alcançada, pelo menos após tratamento a longo prazo, o que se espera possivelmente adiar o início ou evitar sequelas a longo prazo da TE.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
117
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
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Halle, Alemanha, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
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Mannheim, Alemanha, 68167
- University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
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Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
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Badalona, Espanha, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
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Madrid, Espanha, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
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Murcia, Espanha, 30008
- Morales Meseguer University General Hospital
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Paris, França, 75010
- Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
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Pessac, França, 33600
- Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
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Poitiers, França, 86000
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Athens, Grécia, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
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Athens, Grécia, PC 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Budapest, Hungria, H-1088
- Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
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Debrecen, Hungria, 4032
- University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
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Bologna, Itália, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Florence, Itália, 50134
- Careggi University Hospital, Department of Hematology
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Rome, Itália, 00161
- Umberto I Polyclinic of Rome
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Rome, Itália, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
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Turin, Itália, 10126
- University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
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Gdansk, Polônia, 80-952
- University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
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Katowice, Polônia, 40-519
- Pratia Oncology Katowice
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Kraków, Polônia, 31-501
- Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
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Łódź, Polônia, 93-513
- Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
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Brasov, Romênia, 500052
- Onco Card SRL
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Cluj-Napoca, Romênia, 400015
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
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Crisan, Romênia, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
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Iasi, Romênia, 700483
- Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
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Brno, Tcheca, 625 00
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
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Prague, Tcheca, 10000
- University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
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Vienna, Áustria
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Styria
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Graz, Styria, Áustria, 8036
- University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente e capacidade do paciente em cumprir os requisitos do estudo.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
Pacientes diagnosticados com TE de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 (com resultado de teste de biópsia de medula óssea não superior a 5 anos) que necessitam de tratamento citorredutor, mas são intolerantes ou refratários e/ou inelegíveis para todos os tratamentos citorredutores aprovados para o tratamento de TE (isto é, HU, ANA, BUS e PB1).
Os pacientes resistentes/intolerantes à HU devem ter resistência/intolerância documentada, conforme definido pelos critérios modificados do ELN (Barosi, et al. 2007), em que pelo menos um dos seguintes critérios é atendido:
- Contagem de plaquetas >600 x 109/L a ≥2 g/dia (ou ≥2,5 g/dia se o peso corporal do paciente >80 kg) ou dose máxima tolerada se <2 g/dia ou na dose máxima de acordo com a prática local após pelo menos 3 meses de HU
- Contagem de plaquetas >400 x 109/L e contagem de leucócitos <2,5 x 109/L em qualquer dose e qualquer duração de HU
- Contagem de plaquetas >400 x 109/L e hemoglobina (Hb) <10 g/dL em qualquer dose e qualquer duração de HU
- Presença de toxicidades relacionadas à HU em qualquer dose e qualquer duração da terapia (por exemplo, úlceras nas pernas, manifestações mucocutâneas, pneumonite ou febre relacionada à HU)
Pacientes resistentes/intolerantes a ANA, BUS ou PB devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Paciente designado como não respondedor de acordo com o objetivo primário de eficácia deste protocolo (critérios ELN modificados) após pelo menos 3 meses de tratamento com a dosagem recomendada definida no RCM ou na prática local
- Presença de toxicidades relacionadas ao tratamento em qualquer dose e qualquer duração da terapia Pacientes inelegíveis para HU: com contraindicação definida pelo RCM de HU disponível localmente ou designado como tal pelo investigador devido a preocupações de risco-benefício (por exemplo, pacientes com faixas tóxicas de mielossupressão, preocupações teratogênicas/leucemogênicas/carcinogênicas, pacientes do sexo masculino em idade reprodutiva, que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo eficaz). Pacientes inelegíveis para ANA: com contraindicação definida pelo RCM de ANA disponível localmente ou designado como tal pelo investigador devido a preocupações de risco-benefício (por exemplo, fatores de risco cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca, prolongamento do intervalo QT, risco de progressão para mielofibrose). Paciente inelegível para BUS e PB (em países onde BUS ou PB estão disponíveis e aprovados para tratamento de TE): com contraindicação definida pelo RCM BUS/PB disponível localmente ou designada como tal pelo investigador devido a preocupações de risco-benefício (por exemplo, teratogênico /preocupações leucemogênicas/carcinogênicas, pacientes do sexo masculino em idade reprodutiva que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo eficaz).
- Se um paciente recebeu tratamento citorredutor anterior para TE, o período de eliminação entre a última dose do tratamento e a primeira dose do medicamento do estudo deve ser de pelo menos 14 dias ou mais. (Se o período de eliminação não for concluído no momento da primeira triagem dos pacientes, a eliminação pode ser feita após a obtenção da CIF durante a fase de triagem de 28 dias).
- Tratamento com interferon sem tratamento prévio
- Função hepática adequada definida como bilirrubina ≤1,5 x limite superior normal (ULN), razão normalizada internacional ≤1,5 x LSN, albumina >3,5 g/dL, alanina aminotransferase ≤2,0 x LSN, aspartato aminotransferase ≤2,0 x LSN na triagem.
- A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) obteve pontuação de 0 a 7 em ambas as subescalas.
- Pacientes com pontuação HADS de 8 a 10, inclusive em uma ou em ambas as subescalas, podem ser elegíveis após avaliação psiquiátrica que exclui a significância clínica dos sintomas observados no contexto de tratamento potencial com interferon alfa.
Critério de exclusão:
- Qualquer paciente que necessite de um representante legalmente autorizado
- Qualquer hipersensibilidade ao IFN-α ou a qualquer um dos excipientes do medicamento
- Doença pré-existente da tireoide, se não estiver em remissão ou não for controlada com tratamento convencional
- Existência ou história de distúrbios psiquiátricos graves, particularmente depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio
- Doença cardiovascular grave (ou seja, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (≥ classe 2 da NYHA), arritmia cardíaca grave, estenose arterial coronariana significativa, angina instável) ou acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio ou hipertensão pulmonar
- Pacientes com diabetes mellitus que não podem ser eficazmente controlados por medicamentos
- História ou presença de doença autoimune (excluindo doença de Hashimoto bem controlada)
- Receptores de transplante imunossuprimidos
- Tratamento concomitante com telbivudina
- Cirrose hepática descompensada (Child-Pugh B ou C)
- Doença renal em estágio terminal (TFG <15 mL/min)
- Esplenomegalia sintomática (a critério do investigador)
Pacientes com quaisquer outras condições médicas significativas que, na opinião do Investigador, possam comprometer os resultados do estudo ou possam prejudicar o cumprimento dos requisitos do protocolo, incluindo, mas não se limitando a:
- História de qualquer malignidade dentro de 5 anos (exceto leucemia linfocítica crônica estágio 0, células basais, células escamosas e melanoma superficial)
- Infecções com manifestações sistêmicas (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] bacteriano, fúngico ou humano, exceto hepatite B [HBV] e/ou hepatite C [HCV], na triagem)
- Evidência de retinopatia grave (por exemplo, retinite por citomegalovírus, degeneração macular) ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante (devido a diabetes mellitus ou hipertensão)
- História de abuso de álcool ou drogas no último ano
- Uso de qualquer medicamento experimental <4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou efeitos/sintomas contínuos devido à administração prévia de qualquer agente experimental
- Pontuação HADS de 11 ou superior em uma ou ambas as subescalas e/ou desenvolvimento ou agravamento de depressão clinicamente significativa ou pensamentos suicidas
- Pacientes grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam cumprir os requisitos contraceptivos conforme descrito na Seção 16.1.4
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ropeginterferon alfa-2b (nome comercial BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b (nome comercial BESREMi®) 250 microgramas/0,5 mL ou 500 microgramas/0,5 ml de solução injetável em caneta pré-cheia. Ropeginterferon alfa-2b será administrado por via subcutânea a cada 2 semanas na dose de 125 µg/250 µg/500 µg por injeção (depende da resposta ideal da doença) por até 36 meses de tratamento. |
Ropeginterferon alfa-2b 250 microgramas/0,5
mL ou 500 microgramas/0,5
ml de solução injetável em caneta pré-cheia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão duradoura (por pelo menos 3 meses) do hemograma periférico
Prazo: No mês 12
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PLTs ≤400 x 109/L E WBC <10 x 109/L
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No mês 12
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Ausência de eventos hemorrágicos ou trombóticos e ausência de progressão da doença*
Prazo: No mês 12
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*A progressão é definida como a conversão de esplenomegalia assintomática para sintomática ou progressão clinicamente relevante do tamanho do baço, a critério do investigador, respectivamente.
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No mês 12
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Ausência ou não progressão* nos sinais relacionados à doença
Prazo: No mês 12
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*A progressão é definida como a conversão de esplenomegalia assintomática para sintomática ou progressão clinicamente relevante do tamanho do baço, a critério do investigador, respectivamente.
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No mês 12
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Melhoria durável (por pelo menos 3 meses) de grandes sintomas ou manutenção da não progressão com base na pontuação total de sintomas do formulário de avaliação de sintomas de neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF TSS)#
Prazo: No mês 12
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# A grande melhora dos sintomas em pacientes com TE é definida da seguinte forma:
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No mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta nos meses 9, 18, 24, 30 e 36
Prazo: Mês 9, 18, 24, 30 e 36
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Mês 9, 18, 24, 30 e 36
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Mudanças longitudinais nas taxas de resposta do ELN ao longo de 12 meses
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Tempo para a primeira resposta (conforme definido pelos critérios do ELN)
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Duração da primeira resposta (conforme definido pelos critérios do ELN)
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Duração da primeira resposta duradoura (conforme definido pelos critérios do ELN)
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Tempo para a primeira resposta de remissão do hemograma periférico
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Duração da primeira resposta de remissão duradoura do hemograma periférico
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Ocorrência de resposta a eventos tromboembólicos e hemorrágicos
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Ocorrência de resposta de progressão da doença
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Melhora sintomática avaliada pela resposta ao questionário EQ-5D-5L
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Melhora sintomática avaliada pelo MPN-SAF TSS de 10 itens
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Mudança nos marcadores de inflamação ao longo do tempo
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Mudança na carga alélica CALR, MPL ou JAK2 ao longo do tempo
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontos finais de segurança
Prazo: até 36 meses
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Eventos adversos (EAs), de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 5.0)
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até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
15 de março de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de março de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ROP-ET
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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