Tutkimus ropeginterferoni Alfa-2b:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi välttämättömillä trombosytemiapotilailla
keskiviikko 18. joulukuuta 2024 päivittänyt: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Vaihe III, yksihaarainen, monikeskustutkimus roteginterferoni Alfa-2b:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi välttämättömillä trombosytemiapotilailla, jotka eivät siedä tai eivät ole oikeutettuja muihin sytoreduktiivisiin hoitoihin tai eivät ole oikeutettuja niihin
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida ropeginterferoni alfa-2b:n tehoa ET-potilailla, jotka tarvitsevat sytoreduktiivista hoitoa, mutta jotka eivät siedä tai eivät ole oikeutettuja sellaisiin sytoreduktiivisiin hoitoihin, jotka on hyväksytty ja saatavilla ET:n hoitoon (eli HU , ANA, BUS ja PB, kun ne ovat saatavilla ja hyväksytty ET-hoitoon).
Ropeginterferoni alfa-2b on tällä hetkellä ainoa interferoni, joka on hyväksytty myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) sytoreduktiiviseen hoitoon, ja sen kattavasta kliinisestä kehitysohjelmasta saadut pitkän aikavälin hoitotiedot osoittavat sen tehokkuuden hematologisen remission indusoinnissa ja sairauteen liittyvien sairauksien ratkaisemisessa. oireet, sairautta modifioiva vaikutus sekä sen suotuisa turvallisuusprofiili (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian ym. 2022).
Saatavilla olevat kliiniset tiedot ja kokemus osoittavat, että ropeginterferoni alfa-2b normalisoi useita hematologisia parametreja, mukaan lukien verihiutaleet. Lisäksi ET:tä aiheuttavan pahanlaatuisen kloonin suppressio voidaan saavuttaa ainakin pitkäaikaisen hoidon jälkeen, jonka odotetaan mahdollisesti viivästyttävän ET:n alkamista tai välttävän pitkäaikaiset seuraukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
117
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
-
Madrid, Espanja, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
-
Murcia, Espanja, 30008
- Morales Meseguer University General Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Italia, 50134
- Careggi University Hospital, Department of Hematology
-
Rome, Italia, 00161
- Umberto I Polyclinic of Rome
-
Rome, Italia, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
-
Turin, Italia, 10126
- University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta, 8036
- University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
- Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Itävalta, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
-
Athens, Kreikka, PC 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
-
Katowice, Puola, 40-519
- Pratia Oncology Katowice
-
Kraków, Puola, 31-501
- Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
-
Łódź, Puola, 93-513
- Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
-
Pessac, Ranska, 33600
- Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500052
- Onco Card SRL
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
-
Crisan, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
-
Iasi, Romania, 700483
- Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
-
Halle, Saksa, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Hannover, Saksa, 30625
- Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
-
Mannheim, Saksa, 68167
- University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
-
Prague, Tšekki, 10000
- University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1088
- Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
-
Debrecen, Unkari, 4032
- University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
Potilaat, joilla on diagnosoitu ET Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan (luuytimen biopsiatulos on enintään 5 vuotta vanha), jotka tarvitsevat sytoreduktiivista hoitoa, mutta jotka eivät siedä tai eivät ole oikeutettuja kaikkiin hyväksyttyihin sytoreduktiivisiin hoitoihin ET:n (eli HU, ANA, BUS ja PB1) hoitoon.
HU:lle resistenteillä/intolerantisilla potilailla tulee olla dokumentoitu resistenssi/intoleranssi, joka on määritelty muokatuilla ELN-kriteereillä (Barosi et al. 2007), jolloin vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Trombosyyttien määrä > 600 x 109/l annoksella ≥2 g/vrk (tai ≥2,5 g/vrk, jos potilaan paino > 80 kg) tai suurin siedetty annos, jos <2 g/vrk tai maksimiannoksella paikallisen käytännön mukaan vähintään 3 kuukauden HU
- Verihiutaleiden määrä > 400 x 109/l ja valkosolujen määrä < 2,5 x 109/l millä tahansa annoksella ja minkä tahansa HU:n keston aikana
- Verihiutaleiden määrä >400 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) <10 g/dl millä tahansa annoksella ja minkä tahansa HU:n keston aikana
- HU:hun liittyvien toksisuuksien esiintyminen millä tahansa annoksella ja millä tahansa hoidon kestolla (esim. säärihaavat, ihon limakalvon ilmenemismuodot, keuhkotulehdus tai HU:hun liittyvä kuume)
ANA-, BUS- tai PB-resistenttien/intoleranttien potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Potilas, joka on määritetty ei-vasteiseksi tämän protokollan ensisijaisen tehokkuuspäätepisteen (muokatut ELN-kriteerit) mukaan vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen valmisteyhteenvedossa tai paikallisessa käytännössä määritellyllä suositellulla annostuksella
- Hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintyminen millä tahansa annoksella ja millä tahansa hoidon kestolla Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia HU:n saamiseen: vasta-aiheet paikallisesti saatavilla olevan HU:n valmisteyhteenvedon määrittämänä tai tutkijan sellaisiksi nimeämänä hyöty-riskinäkökohtien vuoksi (esim. potilaat, joilla myelosuppressio on myrkyllinen, teratogeeniset/leukaemogeeniset/karsinogeeniset huolenaiheet, lisääntymiskykyiset miespotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää). Potilaat, jotka eivät kelpaa ANA-hoitoon: vasta-aiheet paikallisesti saatavilla olevan ANA:n valmisteyhteenvedon määrittelemän tai tutkijan sellaisiksi määrittelemän hyöty-riski-näkökohtien vuoksi (esim. kardiovaskulaariset riskitekijät, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, QT-ajan piteneminen, myelofibroosin etenemisen riski). Potilas, joka ei kelpaa BUS- ja PB-hoitoon (maissa, joissa BUS tai PB on saatavilla ja hyväksytty ET:n hoitoon): vasta-aihe paikallisesti saatavilla olevan BUS/PB-valmisteyhteenvedon mukaisesti tai tutkijan määrittelemä sellaiseksi hyöty-riskinäkökohtien vuoksi (esim. teratogeeninen) /leukemogeeniset/karsinogeeniset huolenaiheet, lisääntymisiässä olevat miespotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää).
- Jos potilas on saanut aikaisempaa sytoreduktiivista hoitoa ET:n vuoksi, viimeisen hoitoannoksen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välisen huuhtoutumisajan on oltava vähintään 14 päivää tai pidempi. (Jos poistumisjakso ei ole päättynyt ensimmäisen potilaiden seulonnan aikana, pesu voidaan tehdä sen jälkeen, kun ICF on saatu 28 päivän seulontavaiheen aikana).
- Interferonihoitoa aiemmin käyttämätön
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: bilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN), kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 x ULN, albumiini > 3,5 g/dl, alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,0 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,0 x ULN seulonnassa.
- Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pisteet 0-7 molemmilla alaasteikoilla.
- Potilas, jonka HADS-pistemäärä on 8–10, jommallakummalla tai molemmilla ala-asteikoilla, voi olla kelvollinen psykiatrisen arvioinnin jälkeen, joka sulkee pois havaittujen oireiden kliinisen merkityksen mahdollisen interferoni alfa -hoidon yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki potilaat, jotka tarvitsevat laillisesti valtuutetun edustajan
- Yliherkkyys IFN-α:lle tai jollekin lääkkeen apuaineelle
- Aiempi kilpirauhassairaus, jos se ei ole remissiovaiheessa tai sitä ei saada hallintaan tavanomaisella hoidolla
- Vaikeiden psykiatristen häiriöiden olemassaolo tai historia, erityisesti vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (eli hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA luokka 2), vakava sydämen rytmihäiriö, merkittävä sepelvaltimon ahtauma, epästabiili angina) tai äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti tai keuhkoverenpainetauti
- Potilaat, joilla on diabetes mellitus, jota ei voida hallita tehokkaasti lääkkeillä
- Autoimmuunisairauden historia tai esiintyminen (pois lukien hyvin hallittu Hashimoton tauti)
- Immunosuppressoituneet elinsiirtojen vastaanottajat
- Samanaikainen hoito telbivudiinilla
- Dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh B tai C)
- Loppuvaiheen munuaissairaus (GFR <15 ml/min)
- Oireinen splenomegalia (tutkijan arvion mukaan)
Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimuksen tulokset tai saattavat heikentää tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä (paitsi vaiheen 0 krooninen lymfaattinen leukemia, tyvisolut, levyepiteelisolut ja pinnallinen melanooma)
- Infektiot, joilla on systeemisiä ilmentymiä (esim. bakteeri-, sieni- tai ihmisen immuunikatovirus [HIV], paitsi hepatiitti B [HBV] ja/tai hepatiitti C [HCV] seulonnassa)
- Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, silmänpohjan rappeuma) tai kliinisesti merkittävästä silmähäiriöstä (diabeteksen tai verenpainetaudin vuoksi)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jatkuvat vaikutukset/oireet, jotka johtuvat minkä tahansa tutkimusaineen aiemmasta annosta
- HADS-pistemäärä 11 tai korkeampi jommallakummalla tai molemmilla ala-asteikoilla ja/tai kliinisesti merkittävän masennuksen tai itsemurha-ajatusten kehittyminen tai paheneminen
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua noudattaa kohdassa 16.1.4 kuvattuja ehkäisyvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ropeginterferoni alfa-2b (tuotenimi BESREMi®)
Ropeginterferoni alfa-2b (kauppanimi BESREMi®) 250 mikrogrammaa/0,5 ml tai 500 mikrogrammaa/0,5 ml injektionestettä esitäytetyssä kynässä. Ropeginterferoni alfa-2b:tä annetaan ihonalaisesti 2 viikon välein annoksena 125 µg / 250 µg / 500 µg injektiota kohden (riippuen optimaalisesta taudin vasteesta) 36 kuukauden hoidon ajan. |
Ropeginterferoni alfa-2b 250 mikrogrammaa/0,5
ml tai 500 mikrogrammaa/0,5
ml injektionestettä esitäytetyssä kynässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvä (vähintään 3 kuukautta) perifeerisen verenkuvan remissio
Aikaikkuna: Kuussa 12
|
PLT:t ≤400 x 109/l JA WBC <10 x 109/l
|
Kuussa 12
|
|
Hemorragisten tai tromboottisten tapahtumien puuttuminen ja taudin etenemisen puuttuminen*
Aikaikkuna: Kuussa 12
|
*Edistyminen määritellään oireettomasta splenomegaliasta oireelliseksi tai kliinisesti merkittäväksi pernan koon etenemiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
|
Kuussa 12
|
|
Poissaolo tai ei-eteneminen* sairauteen liittyvissä oireissa
Aikaikkuna: Kuussa 12
|
*Edistyminen määritellään oireettomasta splenomegaliasta oireelliseksi tai kliinisesti merkittäväksi pernan koon etenemiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
|
Kuussa 12
|
|
Kestävä (vähintään 3 kuukautta) suuri oireiden paraneminen tai ei-etenemisen ylläpitäminen myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeen kokonaisoirepisteen (MPN-SAF TSS) # perusteella
Aikaikkuna: Kuussa 12
|
# Suuri oireiden paraneminen ET-potilailla määritellään seuraavasti:
|
Kuussa 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaus kuukausina 9, 18, 24, 30 ja 36
Aikaikkuna: Kuukausi 9, 18, 24, 30 ja 36
|
Kuukausi 9, 18, 24, 30 ja 36
|
|
Pitkittäiset muutokset ELN-vastausprosentteissa 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen vastaukseen (määritelty ELN-kriteerien mukaan)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Ensimmäisen vastauksen kesto (määritelty ELN-kriteerien mukaan)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Ensimmäisen kestävän vasteen kesto (määritelty ELN-kriteerien mukaan)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen perifeerisen verenkuvan remissiovasteeseen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Ensimmäisen kestävän perifeerisen verenkuvan remissiovasteen kesto
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Tromboembolisten ja verenvuototapahtumien vasteen esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Taudin etenemisvasteen esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Oireiden paraneminen arvioitiin EQ-5D-5L-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Oireiden paraneminen on arvioitu 10-kohdan MPN-SAF TSS:llä
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Tulehdusmerkkien muutos ajan myötä
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
CALR-, MPL- tai JAK2-alleelitaakan muutos ajan myötä
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Haittatapahtumat (AE) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaan
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ROP-ET
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .