Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Ropeginterferonu Alfa-2b u pacjentów z nadpłytkowością samoistną

18 grudnia 2024 zaktualizowane przez: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa ropeginterferonu alfa-2b u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy nie tolerują lub są oporni na leczenie lub nie kwalifikują się do innych metod leczenia cytoredukcyjnego

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności Ropeginterferonu alfa-2b u pacjentów z ET, którzy wymagają leczenia cytoredukcyjnego, ale nie tolerują lub oporni na leczenie i/lub nie kwalifikują się do leczenia cytoredukcyjnego zatwierdzonego i dostępnego w leczeniu ET (tj. HU , ANA, BUS i PB, jeśli są dostępne i zatwierdzone do leczenia ET).

Ropeginterferon alfa-2b jest obecnie jedynym interferonem dopuszczonym do leczenia cytoredukcyjnego nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), a dane dotyczące długoterminowego leczenia pochodzące z jego kompleksowego programu rozwoju klinicznego wskazują na jego skuteczność w wywoływaniu remisji hematologicznej, ustąpieniu chorób związanych objawy, działanie modyfikujące przebieg choroby, a także korzystny profil bezpieczeństwa (Gisslinger i in., 2020; Kiladjian i in. 2022).

Dostępne dane kliniczne i doświadczenie wskazują, że ropinterferon alfa-2b normalizuje różne parametry hematologiczne, w tym liczbę płytek krwi. Ponadto można osiągnąć supresję złośliwego klonu powodującego ET, przynajmniej po długotrwałym leczeniu, co, jak się oczekuje, prawdopodobnie opóźni wystąpienie lub pozwoli uniknąć długotrwałych następstw ET.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

117

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Czechy, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Francja, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Francja, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Grecja, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Hiszpania, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Niemcy, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Niemcy, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polska, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polska, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polska, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Rumunia
      • Brasov, Rumunia, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Rumunia, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Rumunia, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Włochy, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Włochy, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Włochy, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Włochy, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta i zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania.
  2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat

  3. Pacjenci, u których zdiagnozowano ET zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. (z wynikiem biopsji szpiku kostnego nie starszymi niż 5 lat), którzy wymagają leczenia cytoredukcyjnego, ale nie tolerują lub są oporni na leczenie i/lub nie kwalifikują się do wszystkich zatwierdzonych terapii cytoredukcyjnych do leczenia ET (tj. HU, ANA, BUS i PB1).

    Pacjenci oporni/nietolerujący HU muszą mieć udokumentowaną oporność/nietolerancję zdefiniowaną na podstawie zmodyfikowanych kryteriów ELN (Barosi i in. 2007), przy czym spełnione jest co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Liczba płytek krwi >600 x 109/l przy dawce ≥2 g/dobę (lub ≥2,5 g/dobę, jeśli masa ciała pacjenta >80 kg) lub maksymalna tolerowana dawka, jeśli <2 g/dobę lub przy maksymalnej dawce zgodnie z lokalną praktyką po co najmniej 3 miesięcy HU
    2. Liczba płytek krwi >400 x 109/l i liczba białych krwinek <2,5 x 109/l przy dowolnej dawce i dowolnym czasie trwania HU
    3. Liczba płytek krwi >400 x 109/l i hemoglobina (Hb) <10 g/dl przy dowolnej dawce i dowolnym czasie trwania HU
    4. Obecność toksyczności związanej z HU przy dowolnej dawce i dowolnym czasie trwania terapii (np. owrzodzenia nóg, objawy skórno-śluzówkowe, zapalenie płuc lub gorączka związana z HU)

    Pacjenci oporni/nietolerujący ANA, BUS lub PB muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Pacjent uznany za nieodpowiadającego na leczenie zgodnie z pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności w tym protokole (zmodyfikowane kryteria ELN) po co najmniej 3 miesiącach leczenia zalecanym dawkowaniem określonym w ChPL lub lokalnej praktyce
    2. Występowanie toksyczności związanej z leczeniem przy dowolnej dawce i dowolnym czasie trwania terapii Pacjenci niekwalifikujący się do HU: z przeciwwskazaniami określonymi w lokalnie dostępnej ChPL HU lub określeni jako tacy przez badacza ze względu na stosunek korzyści do ryzyka (np. pacjenci z toksycznym zakresem supresji szpiku, ze względu na teratogenność/białaczkę/rakotwórczość, mężczyźni w wieku rozrodczym, w wieku, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji). Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia ANA: z przeciwwskazaniami określonymi w lokalnie dostępnej ChPL leku ANA lub określeni jako tacy przez badacza ze względu na stosunek korzyści do ryzyka (np. czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT, ryzyko progresji do zwłóknienia szpiku). Pacjent niekwalifikujący się do BUS i PB (w krajach, w których BUS lub PB są dostępne i zatwierdzone do leczenia ET): z przeciwwskazaniami określonymi w lokalnie dostępnej ChPL BUS/PB lub wskazany jako taki przez badacza ze względu na stosunek korzyści do ryzyka (np. działanie teratogenne) /problemy białaczkowe/rakotwórcze, mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji).
  4. Jeżeli pacjent był wcześniej leczony cytoredukcyjnie z powodu ET, okres wypłukania pomiędzy ostatnią dawką leczenia a pierwszą dawką badanego leku musi wynosić co najmniej 14 dni lub dłużej. (Jeśli okres wymywania nie zakończył się w momencie pierwszego badania przesiewowego pacjentów, wypłukanie można przeprowadzić po uzyskaniu ICF w 28-dniowej fazie przesiewowej).
  5. Nieleczeni wcześniej interferonem
  6. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​x GGN, albumina >3,5 g/dl, aminotransferaza alaninowa ≤2,0 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa ≤2,0 x GGN w badaniu przesiewowym.
  7. Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) osiąga wynik 0-7 w obu podskalach.
  8. Pacjent z wynikiem 8-10 w skali HADS w jednej lub obu podskalach może kwalifikować się do badania po przeprowadzeniu oceny psychiatrycznej, która wyklucza kliniczne znaczenie obserwowanych objawów w kontekście potencjalnego leczenia interferonem alfa.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy pacjent wymagający prawnie upoważnionego przedstawiciela
  2. Jakakolwiek nadwrażliwość na IFN-α lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku
  3. Istniejąca wcześniej choroba tarczycy, jeśli nie jest w remisji lub nie jest kontrolowana konwencjonalnym leczeniem
  4. Występowanie lub historia poważnych zaburzeń psychicznych, w szczególności ciężkiej depresji, myśli samobójczych lub prób samobójczych
  5. Ciężka choroba układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca (≥ 2. klasa NYHA), poważna arytmia serca, znaczne zwężenie tętnicy wieńcowej, niestabilna dławica piersiowa) lub niedawny udar, zawał mięśnia sercowego lub nadciśnienie płucne
  6. Pacjenci z cukrzycą, której nie można skutecznie kontrolować za pomocą produktów leczniczych
  7. Historia lub obecność choroby autoimmunologicznej (z wyjątkiem dobrze kontrolowanej choroby Hashimoto)
  8. Biorcy przeszczepów z obniżoną odpornością
  9. Jednoczesne leczenie telbiwudyną
  10. Niewyrównana marskość wątroby (Child-Pugh B lub C)
  11. Schyłkowa niewydolność nerek (GFR <15 ml/min)
  12. Objawowa splenomegalia (w ocenie badacza)

  13. Pacjenci z innymi istotnymi schorzeniami, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić wynikom badania lub mogą zakłócić przestrzeganie wymogów protokołu, w tym między innymi:

    1. Historia dowolnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfatycznej w stadium 0, podstawnokomórkowej, płaskonabłonkowej i powierzchownego czerniaka)
    2. Zakażenia z objawami ogólnoustrojowymi (np. bakteryjny, grzybiczy lub ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBV] i/lub zapalenia wątroby typu C [HCV], podczas badania przesiewowego)
    3. Dowody na ciężką retinopatię (np. zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, zwyrodnienie plamki żółtej) lub klinicznie istotne zaburzenie okulistyczne (spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem)
    4. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
  14. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku < 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub utrzymujące się skutki/objawy spowodowane wcześniejszym podaniem jakiegokolwiek badanego leku
  15. Wynik HADS wynoszący 11 lub więcej w jednej lub obu podskalach i/lub rozwój lub pogorszenie klinicznie istotnej depresji lub myśli samobójczych
  16. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą przestrzegać wymogów antykoncepcyjnych opisanych w punkcie 16.1.4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ropeginterferon alfa-2b (nazwa handlowa BESREMi®)

Ropeginterferon alfa-2b (nazwa handlowa BESREMi®) 250 mikrogramów/0,5 mL lub 500 mikrogramów/0,5 ml roztworu do wstrzykiwań w fabrycznie napełnionym wstrzykiwaczu.

Ropeginterferon alfa-2b będzie podawany podskórnie co 2 tygodnie w dawce 125 µg / 250 µg / 500 µg na wstrzyknięcie (w zależności od optymalnej odpowiedzi choroby) przez okres do 36 miesięcy leczenia.
Lek: Ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferon alfa-2b 250 mikrogramów/0,5 mL lub 500 mikrogramów/0,5 ml roztworu do wstrzykiwań w fabrycznie napełnionym wstrzykiwaczu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała (przez co najmniej 3 miesiące) remisja morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: W miesiącu 12
PLT ≤400 x 109/L ORAZ WBC <10 x 109/L
W miesiącu 12
Brak zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych i brak progresji choroby*
Ramy czasowe: W miesiącu 12
*Progresję definiuje się jako zmianę od bezobjawowej do objawowej powiększenia śledziony lub klinicznie istotną progresję wielkości śledziony, odpowiednio, według uznania badacza.
W miesiącu 12
Brak lub brak progresji* objawów związanych z chorobą
Ramy czasowe: W miesiącu 12
*Progresję definiuje się jako zmianę od bezobjawowej do objawowej powiększenia śledziony lub klinicznie istotną progresję wielkości śledziony, odpowiednio, według uznania badacza.
W miesiącu 12
Trwała (przez co najmniej 3 miesiące) duża poprawa objawów lub utrzymanie braku progresji w oparciu o Formularz oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego Całkowita punktacja objawów (MPN-SAF TSS)#
Ramy czasowe: W miesiącu 12

# Duża poprawa objawów u pacjentów z ET jest zdefiniowana w następujący sposób:

  • Wartość wyjściowa TSS ≥20: redukcja TSS o 10 punktów
  • Wartość wyjściowa TSS 15-19 włącznie: redukcja TSS o 5 punktów
  • Wartość wyjściowa TSS 10-14 włącznie: TSS spada do ≤10
  • Wyjściowy TSS <10: TSS utrzymuje się <10
W miesiącu 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź w 9, 18, 24, 30 i 36 miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9, 18, 24, 30 i 36
Miesiąc 9, 18, 24, 30 i 36
Podłużne zmiany wskaźników odpowiedzi ELN w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Czas do pierwszej odpowiedzi (zgodnie z kryteriami ELN)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Czas trwania pierwszej odpowiedzi (zgodnie z kryteriami ELN)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Czas trwania pierwszej trwałej odpowiedzi (zgodnie z kryteriami ELN)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Czas do pierwszej reakcji remisji morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Czas trwania pierwszej trwałej remisji morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Występowanie reakcji na zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i krwawienia
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Wystąpienie reakcji na progresję choroby
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Poprawa objawowa oceniana na podstawie odpowiedzi na kwestionariusz EQ-5D-5L
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Poprawa objawowa oceniana za pomocą 10-punktowej skali MPN-SAF TSS
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Zmiana markerów stanu zapalnego w czasie
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Zmiana obciążenia allelicznego CALR, MPL lub JAK2 w czasie
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkty końcowe bezpieczeństwa
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (AE) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0)
do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ROP-ET

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj