進行性固形腫瘍患者におけるDM005の研究
2026年8月5日 更新者：Doma Biopharmaceutical（Suzhou）Co., Ltd.
進行性固形腫瘍患者を対象としたDM005の第1相、多施設共同、非盲検、ファースト・イン・ヒトの用量漸増および拡大研究
この臨床試験の目的は、進行性固形腫瘍患者に対する DM005 の安全性、有効性、忍容性を調べることです。 DM005 は進行性固形腫瘍の治療として保健当局によって承認されていない実験薬です。 各参加者には、最大 28 日間のスクリーニング期間、21 日サイクルで構成される治療期間、治療終了 (EOT) 来院 (+7 日)、および 30 日後のフォローアップ来院 ( EOT 訪問後±7 日)。
進行性固形悪性腫瘍を有する参加者は、各サイクル（3週間ごと、Q3W）の1日目にDM005で治療されます。 初回用量の DM005 は、サイクル 1 の 1 日目に約 60 分間 (±10) かけて各参加者に静脈内 (IV) 注入されます。 初回投与中または初回投与後に注入関連反応 (IRR) が存在しない場合は、治験責任医師の確認および監督のもと、次のサイクルでの DM005 の投与は、約 30 分間 (±5) かけて IV 注入することができます。 その後、21 日間の観察期間 (サイクル 1) が発生し、その終了時に関連するすべての安全性データが検討されます。
調査の概要
詳細な説明
このファーストインヒューマン（FIH）、多施設共同、非盲検、用量漸増および用量拡大研究は、進行性固形腫瘍の参加者におけるDM005単独療法の安全性、予備有効性および薬物動態（PK）特性を評価することを目的としています。
DM005は、共通の軽鎖を持つ完全ヒト抗体を使用して開発された二重特異性ADCで、c-METおよびEGFRを標的とします。
固形悪性腫瘍を有する被験者は、1日目にQ3Wに1回DM005で治療されます（安全性プロファイルおよび各用量のPKデータに応じて用量調整が必要な場合があります）
研究の種類
介入
入学 (推定)
208
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wenjun Yu
- 電話番号：+86 18952761813
- メール：wenjun.yu@domabio.com
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- 募集
- Henry Ford Cancer Institute
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コンタクト：
- Shirish Gadgeel
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute at Mary Crowley
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コンタクト：
- Reva Schneider
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- NEXT Oncology Virginia
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コンタクト：
- ALEXANDER SPIRA
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Chris O'Brien Lifehouse
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コンタクト：
- Adrian Pokorny
-
North Ryde、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Macquarie University Hospital
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コンタクト：
- Andrew Parsonson
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- 募集
- ICON Cancer Center
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コンタクト：
- Jermaine Coward
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
両方の部品に共通の包含基準
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
- -転移性/進行性NSCLC、胃食道癌、CRC、HCC、膵臓癌、またはHNSCCが病理学的または細胞学的に証明されており、標準的な局所療法（つまり、手術および/または放射線）では治癒できず、標準治療で進行した、または治療に耐えられない参加者。標準治療。
- 参加者は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
- 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ～ 2 である必要があります。
- 平均余命は3か月以上です。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づいて測定可能な疾患がある。
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
参加者は5年以内に別の活動性浸潤性悪性腫瘍を患っている。ただし、以下の例外と注意事項がある。
- 治癒を目的とした治療から数年後に完全寛解に達している、上皮内子宮頸がん、上皮内黒色腫、または上皮内乳管がんなどの非浸潤性悪性腫瘍の病歴が認められます。
- 転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、限局性前立腺がんなど）。
- 血液悪性腫瘍の現在または既往。
- -28日以内の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法、またはその他の抗がん療法（甲状腺機能低下症用のホルモンまたはエストロゲン補充療法、抗エストロゲン類似体、血清テストステロンレベルを抑制するために必要なアゴニストを除く））、または最初の研究用量の前に、5 半減期のいずれか短い方。 28日以内に広範囲の放射線を照射する放射線療法、または最初の研究用量から14日以内に緩和を目的とした限定された照射領域を使用する放射線療法。 -最初の研究用量から4週間以内に診断手術を除く大手術。
- 原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または CNS 転移。 脳転移のある患者は、治療を受け、非進行性の脳転移があり、高用量ステロイド（プレドニゾン＞20 mgまたは同等）を少なくとも4週間中止している場合にのみ登録できる。
- 巨大な病気の存在（最大寸法が7cmを超える単一の塊として定義されます）。 質量が 7 cm を超える個人であっても、その他の条件に適格な場合は、医療モニターとの協議および承認の後、登録が検討される場合があります。
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要な制御不能な感染症がある。
- 臨床的に重大な角膜疾患がある。
- スクリーニングの 3 回の 12 誘導 ECG 測定の平均に基づいて、補正された QT 間隔 (QTcF) 延長が 470 ミリ秒を超えています (男女ともに)。 QT間隔を延長する併用薬がないこと。 QT延長症候群の家族歴は知られていない。
- 治験薬の初回投与前28日以内の心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかによる左室駆出率（LVEF）<50％。
- 既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染。 HBV感染の慢性キャリア（HBs抗原陽性、検出不能なHBV DNAまたはHBV DNA ≤2500コピー/mlまたは500IU/ml）は、研究中に予防的治療を受けることができます。 HCV感染歴のある参加者は、根治的抗ウイルス治療を完了しており、HCVウイルス量が定量限界以下で、HCV抗体陽性であるが、以前の治療または自然治癒によりHCVリボ核酸（RNA）が陰性である参加者が対象となります。
- 十分に制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 地域の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会によって要求された場合、参加者は登録前に HIV 検査を受ける必要があります。 十分にコントロールされている HIV 感染 (HIV1/2 抗体検査陽性) を定義するには、以下の基準がすべて必要です: HIV ウイルス量 <400 コピー/mL、CD4+ T 細胞数 ≥350 細胞/μL、後天性免疫不全症候群の病歴がない。 [エイズ]) 過去 12 か月以内に日和見感染症を定義している患者、および同じ抗 HIV レトロウイルス薬を服用しているウイルス量が少なくとも 4 週間安定している患者。
- 流行地域からの参加者は、結核の特別な検査を受けます。 活動性結核を患っている参加者は除外されます。 カルメットゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種を受けた参加者は、精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査で偽陽性の結果が出る可能性があります。 これらの参加者は、インターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) が陰性であれば資格があります。
- -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、NCI-CTCAE バージョン 5.0、グレード 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症および貧血以外) として定義されます。 注: 参加者は、治験責任医師が以前の抗がん剤治療に関連するとみなした、慢性で安定したグレード 2 の毒性 (登録/ランダム化前の少なくとも 3 か月間、グレード 2 を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される) を患って登録される場合があります。以下のようなスポンサーの医療モニターとの話し合い: グレード 2 の化学療法誘発性神経障害、甲状腺機能低下症、高血糖。
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究参加中に妊娠を予定している女性。
- 生殖能力のある参加者は、研究参加中、および最後の用量投与後女性の場合は7ヵ月以内（男性の場合は4ヵ月後）は効果的な避妊方法の使用を拒否する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル1
0.5mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：線量レベル2
≤1 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 3
≤1.6 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 4
≤2.5 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 5
≤3.3 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 6
≤4.2 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 7
≤5.2 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 8
≤6.5 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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実験的：Dose Level 9
≤8 mg/kg
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DM005 の IV 注入は、Q3W に 1 回、D1 に約 30 ～ 60 分間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DM005 の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：12ヶ月
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DM005 の DLT の発生率が決定されます。
用量制限毒性 (DLT) は、グレード 3 の神経毒性 (化学性髄膜炎など) またはその他のグレード 4 の毒性として定義されました。
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12ヶ月
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DM005 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
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DM005のMTDが決定されます。
ＭＴＤは、０／３または１／６の患者がＤＬＴを経験し、少なくとも２人の患者が高用量でＤＬＴを経験する用量として定義された。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大（ピーク）血漿濃度（Cmax、ng/mL）
時間枠：12ヶ月
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最大濃度。観察された濃度対時間データから直接得られます。
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12ヶ月
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最大（ピーク）濃度までの時間（Tmax、h）
時間枠：12ヶ月
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Cmaxまでの時間
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12ヶ月
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トラフ濃度 (Ctrough、ng/mL)
時間枠：12ヶ月
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次の投与前に到達する最低血漿濃度。
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12ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 を使用した治療中の最良の客観的応答値に基づいて、少なくとも完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された患者の数として定義されます。
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12ヶ月
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DM005のMTDが決定されます。 ＭＴＤは、０／３または１／６の患者がＤＬＴを経験し、少なくとも２人の患者が高用量でＤＬＴを経験する用量として定義された。
時間枠：12ヶ月
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時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積。線形アップ/ログダウン台形合計によって計算されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月31日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月17日
最初の投稿 (実際)
2024年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。