En studie av DM005 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Felles inklusjonskriterier for begge deler

  1. Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  2. Deltakere som har patologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk/avansert NSCLC, gastroøsofageal kreft, CRC, HCC, kreft i bukspyttkjertelen eller HNSCC, som ikke kan kureres med standard lokal terapi (dvs. kirurgi og/eller stråling) og som har utviklet seg med standardbehandling, eller intolerante overfor standard terapi.
  3. Deltakere må være ≥18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
  4. Deltakere må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 til 2.
  5. Har forventet levealder ≥3 måneder.
  6. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Deltakerne har en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år, med følgende unntak og merknader:

     • Anamnese med ikke-invasiv malignitet, som livmorhalskreft in situ, in situ melanom eller duktalt karsinom in situ i brystet som er i fullstendig remisjon år etter behandling med kurativ hensikt er tillatt.
     • Maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (som adekvat behandlet basal- eller plateepitelkreft og lokalisert prostatakreft).
  2. Nåværende eller historie med hematologisk malignitet.
  3. Kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller andre kreftbehandlinger, unntatt hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første studiedosen. Strålebehandling med bredt strålefelt innen 28 dager, eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 14 dager etter første studiedose. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker etter første studiedose.
  4. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser. Personer med hjernemetastaser kan kun registreres dersom de behandles, ikke-progressive hjernemetastaser og uten høydose steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker.
  5. Tilstedeværelse av voluminøs sykdom (definert som en enkelt masse >7 cm i sin største dimensjon). Personer med en masse >7 cm, men ellers kvalifisert, kan vurderes for påmelding etter diskusjon og godkjenning med medisinsk monitor.
  6. Har en ukontrollert infeksjon som krever IV-injeksjon av antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
  7. Har klinisk signifikant hornhinnesykdom.
  8. Har en korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til >470 ms (for begge kjønn) basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-avlednings EKG-bestemmelser; ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet; ingen kjent familiehistorie med langt QT-syndrom.
  9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved enten et ekkokardiogram (ECHO) eller en multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  10. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Kroniske bærere av HBV-infeksjon (HBsAg-positiv, upåviselig HBV-DNA eller HBV-DNA ≤2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) mottar profylaktisk behandling i løpet av studien, kan registreres. Deltakere med en historie med HCV-infeksjon har fullført kurativ antiviral behandling og HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen og HCV-antistoffpositive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA) negativ på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning bør være kvalifisert.
  11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert. deltakere bør testes for hiv før påmelding hvis det kreves av lokale forskrifter eller institusjonell vurderingskomité (IRB)/etisk komité. Alle følgende kriterier kreves for å definere en HIV-infeksjon (positiv HIV1/2 antistofftest) som er godt kontrollert: HIV-virusmengde <400 kopier/ml, CD4+ T-celletall ≥350 celler/μL, ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og stabil virusmengde i minst 4 uker på samme anti-HIV retrovirale medisiner.
  12. Deltakere fra endemisk område vil bli spesifikt screenet for tuberkulose. Deltakere med aktiv tuberkulose er ekskludert. Deltakere som har mottatt bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon kan ha et falskt positivt resultat i hudtesten med renset proteinderivat (PPD). Disse deltakerne er kvalifisert hvis de har en negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA).
  13. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  14. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia og anemi) som ennå ikke er løst til NCI-CTCAE versjon 5.0, ≤grad 1 eller baseline. Merk: Deltakere kan bli registrert med kroniske, stabile grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til > grad 2 i minst 3 måneder før innrullering/randomisering og behandles med standardbehandlingen) som etterforskeren anser relatert til tidligere kreftbehandling, etter diskusjon med sponsorens medisinske monitor, for eksempel følgende: Grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati, hypotyreose, hyperglykemi.
  15. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har tenkt å bli gravide under deltakelse i studien.
  16. Deltakere med reproduksjonspotensial nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder under deltakelse i studien og innen 7 måneder for kvinner (og 4 måneder for menn) etter siste doseadministrasjon.