Un estudio de DM005 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión comunes para ambas Partes

  1. Los participantes deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  2. Participantes que tienen NSCLC metastásico/avanzado, cáncer gastroesofágico, CCR, CHC, cáncer de páncreas o HNSCC documentado patológica o citológicamente, no curables con terapias locales estándar (es decir, cirugía y/o radiación) y han progresado con la terapia estándar, o son intolerantes a terapia estándar.
  3. Los participantes deben tener ≥18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado (CIF).
  4. Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 2.
  5. Tiene una esperanza de vida ≥3 meses.
  6. Tiene una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

Criterio de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Los participantes tienen otra neoplasia maligna invasiva activa dentro de los 5 años, con las siguientes excepciones y notas:

     • Antecedentes de neoplasia maligna no invasiva, como cáncer de cuello uterino in situ, melanoma in situ o carcinoma ductal in situ de mama que se encuentra en remisión completa años después de que se permita el tratamiento con intención curativa.
     • Neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como el cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente y el cáncer de próstata localizado).
  2. Actual o antecedentes de malignidad hematológica.
  3. Terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica u otras terapias contra el cáncer, excepto hormonas para el hipotiroidismo o terapia de reemplazo de estrógenos, análogos antiestrógenos, agonistas necesarios para suprimir los niveles séricos de testosterona) dentro de los 28 días o 5 semividas, la que sea más corta, antes de la primera dosis del estudio. Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de los 28 días, o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del estudio. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del estudio.
  4. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el SNC. Las personas con metástasis cerebrales pueden inscribirse solo si están tratadas, tienen metástasis cerebrales no progresivas y no reciben esteroides en dosis altas (>20 mg de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas.
  5. Presencia de enfermedad voluminosa (definida como cualquier masa única >7 cm en su dimensión mayor). Las personas con una masa >7 cm, pero que por lo demás sean elegibles, pueden ser consideradas para la inscripción después de discutirlo y aprobarlo con el monitor médico.
  6. Tiene una infección no controlada que requiere inyección intravenosa de antibióticos, antivirales o antifúngicos.
  7. Tiene una enfermedad corneal clínicamente significativa.
  8. Tiene una prolongación del intervalo QT corregido (QTcF) a >470 ms (para ambos sexos) según el promedio de las determinaciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado de detección; ningún medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT; No se conocen antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
  9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% mediante un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multiactiva (MUGA) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Se pueden inscribir portadores crónicos de infección por VHB (ADN del VHB indetectable, HBsAg positivo o ADN del VHB ≤2500 copias/ml o 500 UI/ml) que reciban tratamiento profiláctico durante el estudio. Los participantes con antecedentes de infección por VHC que hayan completado el tratamiento antiviral curativo y la carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación y los anticuerpos del VHC positivos pero el ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo debido a tratamiento previo o resolución natural deben ser elegibles.
  11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada. Los participantes deben hacerse la prueba del VIH antes de la inscripción si así lo exigen las regulaciones locales o la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética. Se requieren todos los siguientes criterios para definir una infección por VIH (prueba de anticuerpos VIH1/2 positiva) que está bien controlada: carga viral del VIH <400 copias/mL, recuento de células T CD4+ ≥350 células/μL, sin antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) infección oportunista en los últimos 12 meses y carga viral estable durante al menos 4 semanas con los mismos medicamentos retrovirales contra el VIH.
  12. Los participantes de zonas endémicas serán examinados específicamente para detectar tuberculosis. Se excluyen los participantes con tuberculosis activa. Los participantes que hayan recibido la vacuna del bacilo de Calmette-Guérin (BCG) pueden tener un resultado falso positivo en la prueba cutánea del derivado proteico purificado (PPD). Estos participantes son elegibles si tienen un ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) negativo.
  13. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  14. Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia y la anemia) aún no resueltas según NCI-CTCAE versión 5.0, ≤ Grado 1 o valor inicial. Nota: Los participantes pueden inscribirse con toxicidades crónicas y estables de Grado 2 (definidas como sin empeoramiento a >Grado 2 durante al menos 3 meses antes de la inscripción/aleatorización y manejadas con el tratamiento estándar) que el investigador considere relacionadas con una terapia anticancerígena previa, siguiendo discusión con el monitor médico del Patrocinador, como los siguientes: neuropatía de grado 2 inducida por quimioterapia, hipotiroidismo, hiperglucemia.
  15. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante su participación en el estudio.
  16. Los participantes que tienen potencial reproductivo se niegan a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la participación del estudio y dentro de los 7 meses para las mujeres (y 4 meses para los hombres) después de la última administración de la dosis.