Studie DM005 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Společná kritéria pro zařazení pro obě části

  1. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  2. Účastníci, kteří mají patologicky nebo cytologicky zdokumentovaný metastatický/pokročilý NSCLC, gastroezofageální karcinom, CRC, HCC, karcinom pankreatu nebo HNSCC, které nelze vyléčit standardními lokálními terapiemi (tj. chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním) a u nichž došlo k progresi standardní terapie nebo netolerují standardní terapie.
  3. V den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí být účastníkům ≥18 let.
  4. Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2.
  5. Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
  6. Má měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Účastníci mají další aktivní invazivní malignitu do 5 let s následujícími výjimkami a poznámkami:

     • Neinvazivní malignita v anamnéze, jako je rakovina děložního čípku in situ, melanom in situ nebo duktální karcinom in situ prsu, který je v kompletní remisi roky po léčbě s kurativním záměrem je povolena.
     • Malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a lokalizovaný karcinom prostaty).
  2. Současná nebo anamnéza hematologické malignity.
  3. Protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, hormonální léčba, cílená léčba, biologická léčba nebo jiná protinádorová léčba, kromě hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenové substituční terapie, antiestrogenových analogů, agonistů nutných k potlačení hladiny testosteronu v séru) do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, který je kratší, před první studijní dávkou. Radioterapie se širokým polem záření do 28 dnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 14 dnů od první studijní dávky. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok, do 4 týdnů po první studijní dávce.
  4. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS. Jedinci s mozkovými metastázami mohou být zařazeni pouze v případě, že jsou léčeni, neprogresivní mozkové metastázy a jsou bez vysokých dávek steroidů (>20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů.
  5. Přítomnost objemného onemocnění (definovaného jako jakákoli jednotlivá hmota > 7 cm v jejím největším rozměru). Jedinci s hmotností > 7 cm, ale jinak způsobilí, mohou být zváženi k zápisu po projednání a schválení s lékařským monitorem.
  6. Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV injekci antibiotik, antivirotik nebo antimykotik.
  7. Má klinicky významné onemocnění rohovky.
  8. Má korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na > 470 ms (pro obě pohlaví) na základě průměru screeningových trojitých stanovení 12svodového EKG; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % buď pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  10. Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni chronickí nosiči infekce HBV (HBsAg-pozitivní, nedetekovatelná HBV DNA nebo HBV DNA ≤ 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml), kteří dostávají profylaktickou léčbu během studie. Účastníci s anamnézou infekce HCV dokončili kurativní antivirovou léčbu a virovou nálož HCV pod limitem kvantifikace a pozitivní protilátky proti HCV, ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu by měli být způsobilí.
  11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována. účastníci by měli být před registrací testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo institucionální kontrolní komise (IRB)/etická komise. K definování infekce HIV (test pozitivních protilátek HIV1/2), která je dobře kontrolována, jsou vyžadována všechna následující kritéria: virová nálož HIV <400 kopií/ml, počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/μl, bez anamnézy syndromu získané imunodeficience [AIDS]) definující oportunní infekci během posledních 12 měsíců a stabilní virovou zátěž po dobu alespoň 4 týdnů na stejných anti-HIV retrovirových lécích.
  12. Účastníci z endemické oblasti budou speciálně vyšetřeni na tuberkulózu. Účastníci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni. Účastníci, kteří podstoupili vakcinaci Bacille Calmette-Guerin (BCG), mohou mít falešně pozitivní výsledek kožního testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD). Tito účastníci jsou způsobilí, pokud mají negativní test uvolňování gama interferonu (IGRA).
  13. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  14. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie a anémie), které dosud nevyřešily NCI-CTCAE verze 5.0, ≤ 1. stupeň nebo výchozí stav. Poznámka: Účastníci mohou být zapsáni s chronickými, stabilními toxicitami stupně 2 (definovanými jako žádné zhoršení na > stupeň 2 po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením/randomizací a zvládnuté standardní léčbou), které zkoušející považuje za související s předchozí protinádorovou léčbou, po diskuse s lékařským monitorem sponzora, jako například: neuropatie 2. stupně indukovaná chemoterapií, hypotyreóza, hyperglykémie.
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během účasti ve studii.
  16. Účastníci, kteří mají reprodukční potenciál, odmítají používat účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a do 7 měsíců u žen (a 4 měsíců u mužů) po podání poslední dávky.