Een onderzoek naar DM005 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Gemeenschappelijke opnamecriteria voor beide delen

  1. Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
  2. Deelnemers met pathologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde/gevorderde NSCLC, gastro-oesofageale kanker, CRC, HCC, pancreaskanker of HNSCC, die niet te genezen zijn met standaard lokale therapieën (d.w.z. chirurgie en/of bestraling) en vooruitgang hebben geboekt op standaardtherapie, of intolerant zijn voor standaard therapie.
  3. Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  4. Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG PS) van 0 tot 2 hebben.
  5. Heeft een levensverwachting ≥3 maanden.
  6. Heeft meetbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Deelnemers hebben binnen 5 jaar opnieuw een actieve invasieve maligniteit, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

     • Een voorgeschiedenis van niet-invasieve maligniteit, zoals baarmoederhalskanker in situ, in situ melanoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die jaren nadat behandeling met curatieve intentie in volledige remissie verkeert, is toegestaan.
     • Maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiing of overlijden (zoals adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker en gelokaliseerde prostaatkanker).
  2. Huidige of geschiedenis van hematologische maligniteit.
  3. Antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie, biologische therapie of andere antikankertherapieën, met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie, anti-oestrogeenanalogen, agonisten die nodig zijn om de serumtestosteronspiegels te onderdrukken) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis. Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 28 dagen, of radiotherapie met een beperkt stralingsveld ter palliatie binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksdosis. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken na de eerste onderzoeksdosis.
  4. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen. Personen met hersenmetastasen kunnen alleen worden geïncludeerd als ze behandeld zijn, niet-progressieve hersenmetastasen hebben en geen hoge doses steroïden (>20 mg prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken hebben gebruikt.
  5. Aanwezigheid van omvangrijke ziekte (gedefinieerd als elke afzonderlijke massa> 7 cm in zijn grootste afmeting). Individuen met een massa >7 cm, maar anderszins in aanmerking komen, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg en goedkeuring met de medische monitor.
  6. Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor IV-injectie van antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist is.
  7. Heeft een klinisch significante hoornvliesziekte.
  8. Heeft een gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot >470 ms (voor beide geslachten) op basis van het gemiddelde van de drievoudige ECG-bepalingen met 12 afleidingen door de screening; geen gelijktijdige medicijnen die het QT-interval zouden verlengen; geen bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% volgens een echocardiogram (ECHO) of een multigated acquisition (MUGA)-scan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Chronische dragers van een HBV-infectie (HBsAg-positief, niet-detecteerbaar HBV-DNA of HBV-DNA ≤2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) die tijdens het onderzoek een profylactische behandeling krijgen, kunnen worden ingeschreven. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie hebben een curatieve antivirale behandeling voltooid en de HCV-virale lading ligt onder de kwantificeringslimiet en is HCV-antilichaampositief, maar HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-negatief als gevolg van eerdere behandeling of natuurlijke resolutie moet in aanmerking komen.
  11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is. deelnemers moeten vóór inschrijving op HIV worden getest, indien vereist door lokale regelgeving of de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie. Alle volgende criteria zijn vereist om een ​​HIV-infectie (positieve HIV1/2-antilichaamtest) te definiëren die goed onder controle is: HIV-virale lading <400 kopieën/ml, CD4+ T-celaantallen ≥350 cellen/μL, geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS])-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, en een stabiele virale last gedurende ten minste 4 weken bij gebruik van dezelfde retrovirale anti-HIV-medicijnen.
  12. Deelnemers uit endemisch gebied worden specifiek gescreend op tuberculose. Deelnemers met actieve tuberculose zijn uitgesloten. Deelnemers die de bacille Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie hebben gekregen, kunnen een vals-positief resultaat hebben bij de huidtest met gezuiverd eiwitderivaat (PPD). Deze deelnemers komen in aanmerking als ze een negatieve Interferon Gamma Release Assay (IGRA) hebben.
  13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen.
  14. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia en bloedarmoede) die nog niet zijn opgelost volgens NCI-CTCAE versie 5.0, ≤ graad 1 of baseline. Opmerking: Deelnemers kunnen worden ingeschreven met chronische, stabiele graad 2-toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering naar >graad 2 gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie en behandeld met de standaardbehandeling) die volgens de onderzoeker verband houdt met eerdere antikankertherapie, na gesprek met de medische monitor van de Sponsor, zoals de volgende: Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie, hypothyreoïdie, hyperglykemie.
  15. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
  16. Deelnemers met een voortplantingsvermogen weigeren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en binnen 7 maanden voor vrouwen (en 4 maanden voor mannen) na de laatste dosistoediening.