En undersøgelse af DM005 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Fælles inklusionskriterier for begge dele

  1. Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  2. Deltagere, som har patologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk/avanceret NSCLC, gastroøsofageal cancer, CRC, HCC, bugspytkirtelcancer eller HNSCC, som ikke kan helbredes med lokale standardterapier (dvs. kirurgi og/eller stråling) og har udviklet sig med standardbehandling eller intolerante over for standard terapi.
  3. Deltagerne skal være ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  4. Deltagerne skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 til 2.
  5. Har en forventet levetid ≥3 måneder.
  6. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Deltagerne har en anden aktiv invasiv malignitet inden for 5 år, med følgende undtagelser og bemærkninger:

     • Anamnese med ikke-invasiv malignitet, såsom livmoderhalskræft in situ, in situ melanom eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er i fuldstændig remission år efter behandling med helbredende hensigt, er tilladt.
     • Maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft og lokaliseret prostatacancer).
  2. Nuværende eller historie med hæmatologisk malignitet.
  3. Anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller andre anticancerterapier, undtagen hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister, der er nødvendige for at undertrykke serumtestosteronniveauer) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første undersøgelsesdosis. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 28 dage eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 14 dage efter den første undersøgelsesdosis. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger efter den første undersøgelsesdosis.
  4. Maligniteter i primært centralnervesystem (CNS) eller CNS-metastaser. Personer med hjernemetastaser kan kun indskrives, hvis de behandles, ikke-progressive hjernemetastaser og uden højdosis steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger.
  5. Tilstedeværelse af omfangsrig sygdom (defineret som enhver enkelt masse >7 cm i dens største dimension). Personer med en masse >7 cm, men ellers berettigede, kan komme i betragtning til indskrivning efter drøftelse og godkendelse med den medicinske monitor.
  6. Har en ukontrolleret infektion, der kræver IV-injektion af antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
  7. Har klinisk signifikant hornhindesygdom.
  8. Har en korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse til >470 ms (for begge køn) baseret på gennemsnittet af screening tredobbelt 12-aflednings EKG-bestemmelser; ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; ingen kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved enten et ekkokardiogram (ECHO) eller en multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion. Kroniske bærere af HBV-infektion (HBsAg-positiv, upåviselig HBV-DNA eller HBV-DNA ≤2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) modtager profylaktisk behandling i løbet af undersøgelsen, kan tilmeldes. Deltagere med en historie med HCV-infektion har gennemført helbredende antiviral behandling og HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen, og HCV-antistofpositive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA) negativ på grund af tidligere behandling eller naturlig opløsning bør være berettiget.
  11. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, som ikke er godt kontrolleret. deltagere bør testes for hiv før tilmelding, hvis det kræves af lokale regler eller institutionelle revisionsudvalg (IRB)/etisk komité. Alle følgende kriterier er nødvendige for at definere en HIV-infektion (positiv HIV1/2 antistoftest), der er velkontrolleret: HIV-virusmængde <400 kopier/ml, CD4+ T-celletal ≥350 celler/μL, ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder og stabil viral belastning i mindst 4 uger på samme anti-HIV retrovirale medicin.
  12. Deltagere fra endemisk område vil blive specifikt screenet for tuberkulose. Deltagere med aktiv tuberkulose er udelukket. Deltagere, der har modtaget bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination, kan have et falsk positivt resultat i hudtesten med renset proteinderivat (PPD). Disse deltagere er berettigede, hvis de har en negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA).
  13. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci og anæmi), der endnu ikke er løst til NCI-CTCAE version 5.0, ≤Grade 1 eller baseline. Bemærk: Deltagerne kan blive tilmeldt med kronisk, stabil grad 2 toksicitet (defineret som ingen forværring til > grad 2 i mindst 3 måneder før indskrivning/randomisering og håndteres med standardbehandlingen), som efterforskeren vurderer relateret til tidligere kræftbehandling, efter samtale med sponsorens medicinske monitor, såsom følgende: Grad 2 kemoterapi-induceret neuropati, hypothyroidisme, hyperglykæmi.
  15. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen.
  16. Deltagere, som er af reproduktionspotentiale, nægter at bruge effektive præventionsmetoder under deltagelse i undersøgelsen og inden for 7 måneder for kvinder (og 4 måneder for mænd) efter den sidste dosisindgivelse.