Badanie DM005 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wspólne kryteria włączenia dla obu Części

  1. Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  2. Uczestnicy, u których patologicznie lub cytologicznie udokumentowano przerzutowy/zaawansowany NSCLC, rak żołądkowo-przełykowy, CRC, HCC, rak trzustki lub HNSCC, których nie można wyleczyć standardowymi terapiami miejscowymi (tj. standardowa terapia.
  3. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  4. Uczestnicy muszą posiadać status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2.
  5. Ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.
  6. Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Uczestnicy mają inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z następującymi wyjątkami i uwagami:

     • Nieinwazyjny nowotwór złośliwy w wywiadzie, taki jak rak szyjki macicy in situ, czerniak in situ lub rak przewodowy in situ piersi, który jest w całkowitej remisji po latach od leczenia mającego na celu wyleczenie.
     • Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (takie jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy oraz zlokalizowany rak prostaty).
  2. Aktualny lub przebyty nowotwór układu krwiotwórczego.
  3. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, terapia biologiczna lub inne terapie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej, analogów antyestrogenów, agonistów niezbędnych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed pierwszą dawką badaną. Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celach paliacyjnych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanej. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż zabieg diagnostyczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanej.
  4. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN. Osoby z przerzutami do mózgu można włączyć do badania wyłącznie pod warunkiem leczenia, niepostępujących przerzutów do mózgu i niestosowania dużych dawek steroidów (>20 mg prednizonu lub równoważnej) przez co najmniej 4 tygodnie.
  5. Obecność choroby o dużych rozmiarach (definiowanej jako pojedyncza masa > 7 cm w największym wymiarze). Osoby o masie > 7 cm, ale spełniające inne kryteria, można uwzględnić w badaniu po dyskusji i zatwierdzeniu przez monitorującego lekarza.
  6. Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą dożylnego wstrzyknięcia antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
  7. Ma klinicznie istotną chorobę rogówki.
  8. ma skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTcF) do > 470 ms (dla obu płci) na podstawie średniej trzykrotnych 12-odprowadzeń przesiewowych EKG; brak towarzyszących leków wydłużających odstęp QT; brak znanej historii rodzinnej zespołu długiego QT.
  9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  10. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania mogą zostać włączeni przewlekli nosiciele zakażenia HBV (HBsAg-dodatni, niewykrywalny DNA HBV lub DNA HBV ≤2500 kopii/ml lub 500 j.m./ml) otrzymujący leczenie profilaktyczne w trakcie badania. Do badania powinni się kwalifikować uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie HCV, którzy ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe, a miano wirusa HCV było poniżej granicy oznaczalności, a przeciwciała HCV były dodatnie, ale ujemne pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV ze względu na wcześniejsze leczenie lub naturalne ustąpienie.
  11. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które nie jest dobrze kontrolowane. uczestnicy powinni zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV przed rejestracją, jeśli wymagają tego lokalne przepisy lub instytucjonalna komisja odwoławcza (IRB)/komisja etyki. Do zdefiniowania dobrze kontrolowanego zakażenia wirusem HIV (dodatni wynik testu na przeciwciała HIV1/2) wymagane są wszystkie poniższe kryteria: miano wirusa HIV <400 kopii/ml, liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/µl, brak zespołu nabytego niedoboru odporności w wywiadzie [AIDS]) – definiujące zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy i stabilne miano wirusa przez co najmniej 4 tygodnie przy stosowaniu tych samych leków retrowirusowych przeciw wirusowi HIV.
  12. Uczestnicy z obszarów endemicznych zostaną poddani szczegółowym badaniom przesiewowym pod kątem gruźlicy. Uczestnicy z aktywną gruźlicą są wykluczeni. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę Bacille Calmette-Guerin (BCG), mogą uzyskać fałszywie dodatni wynik testu skórnego na oczyszczoną pochodną białka (PPD). Uczestnicy ci kwalifikują się, jeśli mają negatywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA).
  13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  14. Czy nieustąpiły objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie i niedokrwistość), które nie ustąpiły jeszcze do wersji 5.0 NCI-CTCAE, ≤ 1. lub wyjściowego. Uwaga: Do badania można włączyć uczestników z przewlekłą, stabilną toksycznością 2. stopnia (definiowaną jako brak pogorszenia do >2. stopnia przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem/randomizacją i leczoną standardowym leczeniem), którą badacz uzna za związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, po omówienie z monitorem medycznym Sponsora, np. następujące kwestie: neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią, niedoczynność tarczycy, hiperglikemia.
  15. Kobiety będące w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
  16. Uczestniczki w wieku rozrodczym odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu oraz w ciągu 7 miesięcy w przypadku kobiet (i 4 miesięcy w przypadku mężczyzn) po podaniu ostatniej dawki.