Eine Studie zu DM005 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Gemeinsame Einschlusskriterien für beide Teile

  1. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
  2. Teilnehmer mit pathologisch oder zytologisch dokumentiertem metastasiertem/fortgeschrittenem NSCLC, gastroösophagealem Krebs, CRC, HCC, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder HNSCC, die mit lokalen Standardtherapien (z. B. Operation und/oder Bestrahlung) nicht heilbar sind und deren Krankheitsverlauf unter Standardtherapie fortgeschritten ist oder die sie nicht vertragen Standardtherapie.
  3. Die Teilnehmer müssen am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
  4. Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2 haben.
  5. Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
  6. Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Teilnehmer haben innerhalb von 5 Jahren ein weiteres aktives invasives Malignom, mit folgenden Ausnahmen und Hinweisen:

     • Vorgeschichte nichtinvasiver bösartiger Erkrankungen wie Gebärmutterhalskrebs in situ, In-situ-Melanom oder duktales Carcinoma in situ der Brust, die Jahre nach der Behandlung mit kurativer Absicht in vollständiger Remission sind, sind zulässig.
     • Bösartige Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und lokalisierter Prostatakrebs).
  2. Aktuelle oder Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität.
  3. Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder andere Krebstherapien, mit Ausnahme von Hormonen gegen Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie, Antiöstrogenanaloga, Agonisten, die zur Unterdrückung des Testosteronspiegels im Serum erforderlich sind) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der ersten Studiendosis. Strahlentherapie mit einem weiten Strahlenfeld innerhalb von 28 Tagen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Studiendosis. Größere chirurgische Eingriffe, außer diagnostischen Eingriffen, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studiendosis.
  4. Primäre bösartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen. Personen mit Hirnmetastasen können nur aufgenommen werden, wenn sie behandelte, nicht fortschreitende Hirnmetastasen haben und mindestens 4 Wochen lang keine hochdosierten Steroide (>20 mg Prednison oder Äquivalent) eingenommen haben.
  5. Vorliegen einer großflächigen Erkrankung (definiert als jede einzelne Raumforderung >7 cm in ihrer größten Ausdehnung). Personen mit einem Körpergewicht von mehr als 7 cm, die ansonsten aber geeignet sind, können nach Rücksprache und Genehmigung mit dem medizinischen Betreuer für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
  6. Hat eine unkontrollierte Infektion, die eine intravenöse Injektion von Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
  7. Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
  8. Hat eine korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTcF) auf >470 ms (für beide Geschlechter), basierend auf dem Durchschnitt der dreifachen 12-Kanal-EKG-Bestimmungen des Screenings; keine Begleitmedikation, die das QT-Intervall verlängern würde; Es ist keine Familienanamnese mit einem langen QT-Syndrom bekannt.
  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % entweder durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  10. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion. Chronische Träger einer HBV-Infektion (HBsAg-positive, nicht nachweisbare HBV-DNA oder HBV-DNA ≤ 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml), die während der Studie eine prophylaktische Behandlung erhalten, können aufgenommen werden. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, die eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und deren HCV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze liegt und HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-Ribonukleinsäure (RNA) negativ aufgrund einer vorherigen Behandlung oder natürlichen Auflösung sind, sollten teilnahmeberechtigt sein.
  11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird. Teilnehmer sollten vor der Einschreibung auf HIV getestet werden, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften oder des Institutional Review Board (IRB)/Ethikausschusses erforderlich ist. Alle folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine HIV-Infektion (positiver HIV1/2-Antikörpertest) zu definieren, die gut kontrolliert ist: HIV-Viruslast <400 Kopien/ml, CD4+-T-Zellzahlen ≥350 Zellen/μl, kein erworbenes Immunschwächesyndrom in der Vorgeschichte [AIDS])-definierende opportunistische Infektion innerhalb der letzten 12 Monate und stabile Viruslast für mindestens 4 Wochen unter denselben retroviralen Anti-HIV-Medikamenten.
  12. Teilnehmer aus Endemiegebieten werden speziell auf Tuberkulose untersucht. Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose sind ausgeschlossen. Bei Teilnehmern, die eine BCG-Impfung (Bacille Calmette-Guerin) erhalten haben, kann es sein, dass der Hauttest auf gereinigte Proteinderivate (PPD) ein falsch positives Ergebnis liefert. Diese Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie einen negativen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) haben.
  13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
  14. Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie und Anämie), die noch nicht auf NCI-CTCAE Version 5.0, ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind. Hinweis: Teilnehmer können mit chronischen, stabilen Toxizitäten vom Grad 2 (definiert als keine Verschlechterung auf >Grad 2 für mindestens 3 Monate vor der Einschreibung/Randomisierung und Behandlung mit der Standardbehandlung) aufgenommen werden, die der Prüfer als im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Krebstherapie erachtet Diskussion mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors, wie zum Beispiel: Chemotherapie-induzierte Neuropathie 2. Grades, Hypothyreose, Hyperglykämie.
  15. Frauen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind oder stillen oder schwanger werden möchten.
  16. Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial weigern sich, während der Teilnahme an der Studie und innerhalb von 7 Monaten bei Frauen (und 4 Monaten bei Männern) nach der letzten Dosisverabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.