Une étude du DM005 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion communs aux deux parties

  1. Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  2. Les participants qui ont un CPNPC métastatique/avancé documenté pathologiquement ou cytologiquement, un cancer gastro-œsophagien, un CCR, un CHC, un cancer du pancréas ou un HNSCC, non guérissable avec des thérapies locales standard (c'est-à-dire, chirurgie et/ou radiothérapie) et qui ont progressé sous la thérapie standard, ou qui sont intolérants à thérapie standard.
  3. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  4. Les participants doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 2.
  5. A une espérance de vie ≥3 mois.
  6. A une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

Critère d'exclusion:

• Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Les participants ont une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans, avec les exceptions et notes suivantes :

     • Antécédents de tumeur maligne non invasive, telle qu'un cancer du col de l'utérus in situ, un mélanome in situ ou un carcinome canalaire in situ du sein en rémission complète des années après l'autorisation d'un traitement à visée curative.
     • Tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et le cancer localisé de la prostate).
  2. Actuel ou antécédents d'hémopathie maligne.
  3. Thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique ou autres thérapies anticancéreuses, à l'exception des hormones pour l'hypothyroïdie ou de la thérapie de remplacement des œstrogènes, des analogues d'anti-œstrogènes, des agonistes nécessaires pour supprimer les taux sériques de testostérone) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, avant la première dose à l'étude. Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours, ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives dans les 14 jours suivant la première dose de l'étude. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines suivant la première dose à l'étude.
  4. Tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC. Les personnes présentant des métastases cérébrales ne peuvent être inscrites que si elles sont traitées, métastases cérébrales non progressives et sans stéroïdes à forte dose (> 20 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines.
  5. Présence d'une maladie volumineuse (définie comme toute masse unique> 7 cm dans sa plus grande dimension). Les personnes ayant une masse > 7 cm, mais par ailleurs éligibles, peuvent être prises en compte pour l'inscription après discussion et approbation avec le moniteur médical.
  6. A une infection incontrôlée nécessitant une injection IV d’antibiotiques, d’antiviraux ou d’antifongiques.
  7. A une maladie cornéenne cliniquement significative.
  8. Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) à > 470 ms (pour les deux sexes) sur la base de la moyenne des déterminations ECG à 12 dérivations en triple dépistage ; aucun médicament concomitant susceptible de prolonger l'intervalle QT ; aucun antécédent familial connu de syndrome du QT long.
  9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % par un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multigated (MUGA) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Infection active connue par l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC). Les porteurs chroniques de l'infection par le VHB (AgHBs positif, ADN du VHB indétectable ou ADN du VHB ≤ 2 500 copies/ml ou 500 UI/ml) reçoivent un traitement prophylactique pendant l'étude peuvent être inscrits. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC ont terminé un traitement antiviral curatif et une charge virale VHC inférieure à la limite de quantification et un anticorps anti-VHC positif mais un acide ribonucléique (ARN) VHC négatif en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle devrait être éligible.
  11. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui n’est pas bien contrôlée. les participants doivent subir un test de dépistage du VIH avant l'inscription si la réglementation locale ou le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique l'exige. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH (test positif aux anticorps VIH1/2) et bien contrôlée : charge virale VIH < 400 copies/mL, taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL, pas d'antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise. [SIDA]) définissant une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois et une charge virale stable pendant au moins 4 semaines sous les mêmes médicaments rétroviraux anti-VIH.
  12. Les participants des zones endémiques seront spécifiquement dépistés pour la tuberculose. Les participants atteints de tuberculose active sont exclus. Les participants qui ont reçu la vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) peuvent avoir un résultat faussement positif au test cutané au dérivé protéique purifié (PPD). Ces participants sont éligibles s'ils ont un test de libération d'interféron gamma (IGRA) négatif.
  13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  14. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie et l'anémie) non encore résolues selon la version NCI-CTCAE 5.0, ≤Grade 1 ou ligne de base. Remarque : les participants peuvent être recrutés avec des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme l'absence d'aggravation à >grade 2 pendant au moins 3 mois avant l'inscription/randomisation et gérées avec le traitement standard) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur, après discussion avec le moniteur médical du promoteur, comme les éléments suivants : neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2, hypothyroïdie, hyperglycémie.
  15. Femmes enceintes ou allaitantes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.
  16. Les participants qui ont un potentiel reproducteur refusent d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances pendant la participation à l'étude et dans les 7 mois pour les femmes (et 4 mois pour les hommes) après la dernière administration de dose.