Tutkimus DM005:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Yhteiset sisällyttämiskriteerit molemmille osille

  1. Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  2. Osallistujat, joilla on patologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen/edennyt NSCLC, gastroesofageaalinen syöpä, CRC, HCC, haimasyöpä tai HNSCC, joita ei voida parantaa tavanomaisilla paikallisilla hoidoilla (eli leikkauksella ja/tai sädehoidolla) ja jotka ovat edenneet standardihoidolla tai eivät siedä sitä. tavallinen terapia.
  3. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
  4. Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskyky (ECOG PS) 0–2.
  5. Elinajanodote on ≥3 kuukautta.
  6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Osallistujilla on toinen aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seuraavin poikkeuksin ja huomautuksin:

     • Aiemmat noninvasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan syöpä in situ, in situ melanooma tai rintasyöpä in situ, joka on täydellisessä remissiossa vuosia parantavan hoidon jälkeen, on sallittu.
     • Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen (kuten asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä).
  2. Nykyinen tai aiempi hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
  3. Syöpähoito (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai muut syövän vastaiset hoidot, paitsi kilpirauhasen vajaatoimintaan tai estrogeenikorvaushoitoon liittyvät hormonit, estrogeenianalogit, seerumin testosteronitasojen hillitsemiseen tarvittavat agonistit) 28 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Sädehoito laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
  4. Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet. Henkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan vain, jos he ovat hoidettuja, ei-progressiivisia aivometastaaseja ja eivät saa suuriannoksisia steroideja (> 20 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan.
  5. Tilava sairaus (määritelty mikä tahansa yksittäinen massa yli 7 cm sen suurimmassa mittasuhteessa). Henkilöiden, joiden paino on yli 7 cm, mutta muutoin kelpoisuusvaatimukset, voidaan harkita ilmoittautumista, kun asiasta on keskusteltu ja hyväksytty lääkärin kanssa.
  6. Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii antibioottien, viruslääkkeiden tai sienilääkkeiden IV-injektion.
  7. Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
  8. Sillä on korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (molempien sukupuolten kohdalla) seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG-määrityksen keskiarvon perusteella; ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa; ei tiedetä suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  10. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Krooniset HBV-infektion kantajat (HBsAg-positiivinen, havaitsematon HBV DNA tai HBV DNA ≤ 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) saavat ennaltaehkäisevää hoitoa tutkimuksen aikana. Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat saaneet päätökseen parantavan antiviraalisen hoidon ja HCV-viruskuormituksen alle määritysrajan ja HCV-vasta-ainepositiiviset, mutta HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -negatiiviset aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi ovat kelvollisia.
  11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Osallistujat tulee testata HIV:n varalta ennen ilmoittautumista, jos paikalliset määräykset tai instituutioiden arviointilautakunta (IRB)/eettinen toimikunta sitä edellyttävät. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan HIV-infektion määrittelemiseksi (positiivinen HIV1/2-vasta-ainetesti), joka on hyvin hallinnassa: HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrä ≥350 solua/μl, ei historiaa hankinnaista immuunikatooireyhtymää [AIDS]) määrittävä opportunistinen infektio viimeisen 12 kuukauden aikana ja vakaa viruskuorma vähintään 4 viikon ajan samoilla anti-HIV-retroviruslääkkeillä.
  12. Endeemiseltä alueelta tulevat osallistujat seulotaan erityisesti tuberkuloosin varalta. Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, suljetaan pois. Osallistujat, jotka ovat saaneet basilli Calmette-Guerin (BCG) -rokotuksen, voivat saada väärän positiivisen tuloksen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestissä. Nämä osallistujat ovat kelvollisia, jos heillä on negatiivinen Interferon Gamma Release Assay (IGRA) -määritys.
  13. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  14. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö ja anemia), jotka eivät ole vielä selvinneet NCI-CTCAE-versioon 5.0, ≤ Grade 1 tai lähtötasoon. Huomautus: Osallistujat voidaan ottaa mukaan, joilla on krooninen, stabiili asteen 2 toksisuus (määritelty siten, että ne eivät pahene > asteeseen 2 vähintään 3 kuukauden ajan ennen osallistumista/satunnaistamista ja joita hoidetaan tavanomaisella hoidolla), joiden tutkija katsoo liittyvän aiempaan syöpähoitoon, keskustelu sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, kuten seuraavat: 2. asteen kemoterapian aiheuttama neuropatia, kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperglykemia.
  15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
  16. Osallistujat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden sisällä naisilla (ja 4 kuukauden kuluessa miehillä) viimeisen annoksen antamisen jälkeen.