Исследование DM005 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Общие критерии включения для обеих частей

  1. Участники должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
  2. Участники, у которых патологически или цитологически подтвержден метастатический/распространенный НМРЛ, гастроэзофагеальный рак, КРР, ГЦК, рак поджелудочной железы или HNSCC, не излечимый стандартными местными методами лечения (т. стандартная терапия.
  3. На день подписания формы информированного согласия (ICF) участникам должно быть ≥18 лет.
  4. Участники должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.
  5. Имеет ожидаемую продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  6. Имеет измеримое заболевание на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.

Критерий исключения:

• Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

  1. У участников в течение 5 лет имеется еще одно активное инвазивное злокачественное новообразование со следующими исключениями и примечаниями:

     • Допускается наличие в анамнезе неинвазивных злокачественных новообразований, таких как рак шейки матки in situ, меланома in situ или протоковая карцинома молочной железы in situ, находящаяся в полной ремиссии спустя годы после лечения с лечебной целью.
     • Злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно леченный базально- или плоскоклеточный рак кожи и локализованный рак предстательной железы).
  2. Гематологические злокачественные новообразования в настоящее время или в анамнезе.
  3. Противораковая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия или другие противораковые методы лечения, за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами, аналогов антиэстрогенов, агонистов, необходимых для подавления уровня тестостерона в сыворотке крови) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой из них короче, до приема первой исследуемой дозы. Лучевая терапия с широким полем облучения в течение 28 дней или лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 14 дней после первой исследуемой дозы. Крупное хирургическое вмешательство, за исключением диагностической операции, в течение 4 недель после приема первой исследуемой дозы.
  4. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС. Лица с метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование только в случае лечения непрогрессирующих метастазов в головной мозг и отказа от высоких доз стероидов (>20 мг преднизолона или его эквивалента) в течение как минимум 4 недель.
  5. Наличие объемного заболевания (определяется как любое единичное образование >7 см в наибольшем измерении). Лица с массой тела >7 см, но в остальном соответствующие критериям, могут быть рассмотрены для включения в программу после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем.
  6. Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенной инъекции антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
  7. Имеет клинически значимое заболевание роговицы.
  8. Имеет скорректированное удлинение интервала QT (QTcF) до >470 мс (для обоих полов) на основании среднего значения трехкратного скринингового определения ЭКГ в 12 отведениях; отсутствие сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT; нет известной семейной истории синдрома удлиненного интервала QT.
  9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиограммы (ЭКНО) или сканирования с несколькими воротами (MUGA) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Известная активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV). Хронические носители инфекции HBV (HBsAg-положительные, неопределяемая ДНК HBV или ДНК HBV ≤2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) получают профилактическое лечение во время исследования. Участники с историей инфекции ВГС завершили радикальное противовирусное лечение и вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения, а также положительные антитела к ВГС, но отрицательные по рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС из-за предшествующего лечения или естественного разрешения.
  11. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая плохо контролируется. участники должны пройти тестирование на ВИЧ до зачисления, если этого требуют местные правила или институциональный наблюдательный совет (IRB)/комитет по этике. Для определения ВИЧ-инфекции (положительный результат теста на антитела к ВИЧ1/2), которая хорошо контролируется, необходимы все следующие критерии: вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл, количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мкл, отсутствие синдрома приобретенного иммунодефицита в анамнезе. [СПИД]), оппортунистическая инфекция в течение последних 12 месяцев и стабильная вирусная нагрузка в течение как минимум 4 недель на тех же ретровирусных препаратах против ВИЧ.
  12. Участники из эндемичных районов будут специально проверены на туберкулез. Исключаются участники с активным туберкулезом. Участники, получившие вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), могут иметь ложноположительный результат в кожном тесте на производное очищенного белка (PPD). Эти участники имеют право на участие, если у них отрицательный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA).
  13. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  14. Имеет неустраненную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции и анемии), еще не разрешенную по NCI-CTCAE версии 5.0, ≤степени 1 или исходного уровня. Примечание. Участники могут быть включены в исследование с хронической стабильной токсичностью 2-й степени (определяемой как отсутствие ухудшения до >2-й степени в течение как минимум 3 месяцев до включения/рандомизации и лечение с помощью стандартного лечения), которые, по мнению исследователя, связаны с предыдущей противораковой терапией после обсуждение с медицинским наблюдателем Спонсора, например, следующих вопросов: нейропатия 2 степени, вызванная химиотерапией, гипотиреоз, гипергликемия.
  15. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
  16. Участники репродуктивного потенциала отказываются использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение 7 месяцев для женщин (и 4 месяцев для мужчин) после введения последней дозы.