Uno studio su DM005 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione comuni per entrambe le Parti

  1. I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
  2. Partecipanti che hanno NSCLC metastatico/avanzato documentato patologicamente o citologicamente, cancro gastroesofageo, CRC, HCC, cancro del pancreas o HNSCC, non curabili con terapie locali standard (ad esempio, chirurgia e/o radioterapia) e hanno progredito con la terapia standard o sono intolleranti a terapia standard.
  3. I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  4. I partecipanti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) compreso tra 0 e 2.
  5. Ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  6. Presenta una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. I partecipanti presentano un altro tumore maligno invasivo attivo entro 5 anni, con le seguenti eccezioni e note:

     • È consentita una storia di tumore maligno non invasivo, come cancro cervicale in situ, melanoma in situ o carcinoma duttale in situ della mammella che è in remissione completa anni dopo il trattamento con intento curativo.
     • Tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (come il cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato e il cancro della prostata localizzato).
  2. Attuale o storia di neoplasie ematologiche.
  3. Terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica o altre terapie antitumorali, ad eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o della terapia sostitutiva con estrogeni, analoghi degli antiestrogeni, agonisti necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone) entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, prima della prima dose in studio. Radioterapia con un campo di radiazioni ampio entro 28 giorni o radioterapia con un campo di radiazioni limitato a scopo palliativo entro 14 giorni dalla prima dose in studio. Intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane dalla prima dose in studio.
  4. Tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del sistema nervoso centrale. Gli individui con metastasi cerebrali possono essere arruolati solo se trattati, con metastasi cerebrali non progressive e senza steroidi ad alte dosi (> 20 mg di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane.
  5. Presenza di malattia voluminosa (definita come qualsiasi singola massa >7 cm nella sua dimensione maggiore). Gli individui con una massa >7 cm, ma altrimenti idonei, possono essere presi in considerazione per l'iscrizione dopo aver discusso e approvato il monitor medico.
  6. Ha un'infezione incontrollata che richiede l'iniezione endovenosa di antibiotici, antivirali o antifungini.
  7. Presenta una malattia corneale clinicamente significativa.
  8. Presenta un prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) a >470 ms (per entrambi i sessi) sulla base della media delle determinazioni dell'ECG a 12 derivazioni in triplicato di screening; nessun farmaco concomitante che possa prolungare l'intervallo QT; nessuna storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante un ecocardiogramma (ECHO) o una scansione di acquisizione multigate (MUGA) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  10. Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). Possono essere arruolati portatori cronici di infezione da HBV (HBsAg-positivo, HBV DNA non rilevabile o HBV DNA ≤2500 copie/ml o 500 UI/ml) che ricevono un trattamento profilattico durante lo studio. I partecipanti con una storia di infezione da HCV hanno completato un trattamento antivirale curativo e una carica virale dell'HCV inferiore al limite di quantificazione e sono positivi agli anticorpi dell'HCV ma negativi all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV a causa del trattamento precedente o della risoluzione naturale.
  11. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non ben controllata. i partecipanti devono essere sottoposti al test per l'HIV prima dell'iscrizione, se richiesto dalle normative locali o dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico. Per definire un'infezione da HIV (test positivo per gli anticorpi HIV1/2) ben controllata sono necessari tutti i seguenti criteri: carica virale dell'HIV <400 copie/mL, conta delle cellule T CD4+ ≥350 cellule/μL, nessuna storia di sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]) che definisce l'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi e carica virale stabile per almeno 4 settimane con gli stessi farmaci retrovirali anti-HIV.
  12. I partecipanti provenienti da aree endemiche verranno selezionati specificamente per la tubercolosi. Sono esclusi i partecipanti con tubercolosi attiva. I partecipanti che hanno ricevuto la vaccinazione con bacillo Calmette-Guerin (BCG) possono avere un risultato falso positivo nel test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD). Questi partecipanti sono idonei se hanno un test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) negativo.
  13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  14. Presenta tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse da alopecia e anemia) non ancora risolte alla versione 5.0 dell'NCI-CTCAE, ≤ Grado 1 o al basale. Nota: i partecipanti possono essere arruolati con tossicità cronica e stabile di Grado 2 (definita come nessun peggioramento a > Grado 2 per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento/randomizzazione e gestita con il trattamento standard) che lo sperimentatore ritiene correlata alla precedente terapia antitumorale, a seguito discussione con il monitor medico dello Sponsor, come i seguenti: neuropatia indotta da chemioterapia di grado 2, ipotiroidismo, iperglicemia.
  15. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
  16. I partecipanti con potenziale riproduttivo rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la partecipazione allo studio ed entro 7 mesi per le donne (e 4 mesi per i maschi) dopo la somministrazione dell'ultima dose.