Um estudo de DM005 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão comuns para ambas as partes

  1. Os participantes devem ter capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  2. Participantes que apresentam CPNPC metastático/avançado documentado patologicamente ou citologicamente, câncer gastroesofágico, câncer colorretal, CHC, câncer de pâncreas ou CEC de cabeça e pescoço, não curáveis ​​com terapias locais padrão (isto é, cirurgia e/ou radiação) e que progrediram com a terapia padrão ou são intolerantes a terapia padrão.
  3. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).
  4. Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2.
  5. Tem expectativa de vida ≥3 meses.
  6. Possui doença mensurável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.

Critério de exclusão:

• Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Os participantes apresentam outra malignidade invasiva ativa dentro de 5 anos, com as seguintes exceções e observações:

     • História de malignidade não invasiva, como câncer cervical in situ, melanoma in situ ou carcinoma ductal in situ da mama que está em remissão completa anos após o tratamento com intenção curativa ser permitido.
     • Doenças malignas com risco insignificante de metástase ou morte (como câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente e câncer de próstata localizado).
  2. Atual ou história de malignidade hematológica.
  3. Terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica ou outras terapias anticâncer, exceto hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio, análogos antiestrogênio, agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do estudo. Radioterapia com amplo campo de radiação dentro de 28 dias, ou radioterapia com campo limitado de radiação para paliação dentro de 14 dias após a primeira dose do estudo. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas após a primeira dose do estudo.
  4. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC. Indivíduos com metástases cerebrais podem ser inscritos apenas se tratados, metástases cerebrais não progressivas e sem esteróides em altas doses (> 20 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas.
  5. Presença de doença volumosa (definida como qualquer massa única >7 cm em sua maior dimensão). Indivíduos com massa >7 cm, mas elegíveis, podem ser considerados para inscrição após discussão e aprovação com o monitor médico.
  6. Tem uma infecção não controlada que requer injeção intravenosa de antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
  7. Tem doença da córnea clinicamente significativa.
  8. Tem um prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) para> 470 ms (para ambos os sexos) com base na média das determinações de ECG de 12 derivações em triplicado de triagem; nenhuma medicação concomitante que prolongasse o intervalo QT; nenhuma história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% por um ecocardiograma (ECO) ou uma varredura de aquisição multigated (MUGA) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Portadores crônicos de infecção por HBV (HBsAg-positivo, DNA de HBV indetectável ou DNA de HBV ≤2.500 cópias/ml ou 500 UI/ml) recebem tratamento profilático durante o estudo podem ser inscritos. Participantes com histórico de infecção por HCV completaram o tratamento antiviral curativo e carga viral de HCV abaixo do limite de quantificação e anticorpo de HCV positivo, mas ácido ribonucleico (RNA) de HCV negativo devido a tratamento anterior ou resolução natural deve ser elegível.
  11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada. os participantes devem ser testados para HIV antes da inscrição, se exigido pelos regulamentos locais ou pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética. Todos os critérios a seguir são necessários para definir uma infecção por HIV (teste positivo de anticorpos HIV1/2) que esteja bem controlada: carga viral do HIV <400 cópias/mL, contagem de células T CD4+ ≥350 células/μL, sem histórico de síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS]) infecção oportunista definidora nos últimos 12 meses e carga viral estável por pelo menos 4 semanas com os mesmos medicamentos retrovirais anti-HIV.
  12. Os participantes da área endêmica serão testados especificamente para tuberculose. São excluídos os participantes com tuberculose ativa. Os participantes que receberam vacinação com bacilo Calmette-Guerin (BCG) podem ter um resultado falso positivo no teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD). Esses participantes são elegíveis se tiverem um ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) negativo.
  13. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  14. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia e anemia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE versão 5.0, ≤Grau 1 ou linha de base. Nota: Os participantes podem ser inscritos com toxicidades crônicas e estáveis ​​de Grau 2 (definidas como sem piora para> Grau 2 por pelo menos 3 meses antes da inscrição/randomização e tratadas com o tratamento padrão) que o Investigador considera relacionado à terapia anticâncer anterior, seguindo discussão com o monitor médico do Patrocinador, como os seguintes: neuropatia induzida por quimioterapia de grau 2, hipotireoidismo, hiperglicemia.
  15. Mulheres grávidas ou amamentando ou que pretendem engravidar durante a participação no estudo.
  16. Os participantes com potencial reprodutivo recusam-se a usar métodos eficazes de controle de natalidade durante a participação no estudo e dentro de 7 meses para mulheres (e 4 meses para homens) após a administração da última dose.