HRS-1167 およびファミチニブ±カムレリズマブによる gBRCA 変異 HER2 陰性乳がんの術前補助療法

包含基準:

1. 年齢は18歳から70歳くらいまで、女性です。
2. cT0〜4、N1〜3、M0またはcT≧3、N0、M0の基準を満たす、組織学的に確認された片側性原発浸潤乳がん患者（炎症性乳がんは含まない）。
3. HER-2陰性疾患を有する患者。 HER2 陰性疾患は次のように定義されました。免疫組織化学 (IHC) により HER-2 が 1+ または陰性である疾患、または IHC が 2+ の場合は蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が陰性である疾患。
4. 病原性生殖系列BRCA 1/2変異を有する患者。
5. RECIST 1.1 基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な他覚的病変が存在します。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-1。
7. 適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能 (14 日以内に輸血または造血刺激因子がない): 1) 好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。 2) 血小板 ≥ 100 x 10^9/L; 3) ヘモグロビン ≥ 90 g/L; 4) 白血球 (WBC) ≧ 3.0×10^9/L かつ ≤15×10^9/L; 5) 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。 6) AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 7) 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5×ULN、およびクレアチニン クリアランス (CrCL) ≧ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。 8) プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 ULN (抗凝固療法を受けていない)。 9) 血清アルブミン≧2.5g/dL。
8. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
9. 12 誘導 ECG: フリデリシア法 (QTcF) によって補正された QT 間隔 < 470 ミリ秒。
10. 尿検査: 尿タンパク < 2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク定量でタンパク質が 1g 以下であることが示されなければなりません。
11. 被験者は、治療およびフォローアップを含む予定された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコル（避妊措置を含む）に従う意思があり、遵守することができる。
12. 計画された治療をよく遵守していれば、この研究のフォローアップ手順を理解し、インフォームドコンセントフォームにため息をつきます。

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は研究に登録されませんでした。

1. 癌関連の病歴および治療歴： 1）両側性乳癌。 2）上皮内乳管癌（DCIS）または上皮内小葉癌（LCIS）の既往歴。 3）浸潤性または転移性乳がんの既往歴。 4) 治癒した上皮内子宮頸癌、基底細胞癌、または扁平上皮癌を除き、インフォームドコンセントに署名する前 3 年以内に悪性腫瘍と診断された。 5) インフォームドコンセントに署名するまでの 3 年以内に全身化学療法、全身標的療法、および局所放射線療法を受けている。 6）以前にVEGFR小分子チロシンキナーゼ阻害剤（ファミチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴラフェニブなど）で治療を受けたことがある（ベバシズマブを除く）。 7) 何らかの疾患に対してPARP阻害剤による治療歴がある。
2. AJCC 病期分類システム第 8 版によるステージ IV の乳がん。
3. 炎症性乳がんまたは乳房破裂。
4. 十分にコントロールされていない臨床症状または心臓疾患がある
5. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧：収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg で、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある。
6. NCI-CTCAE v5.0 グレード ≥2 の出血事象が、最初の投薬前 4 週間以内に発生しました。これには、喀血 (1 回の喀血量 ≥ 2mL)、性器出血、胃腸出血などが含まれますが、これらに限定されません。
7. 初回投与前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症等の過剰な動脈・静脈血栓症を起こした患者。抗凝固療法が必要ないと評価された者、カテーテル治療による壁血栓が消失し薬物療法が必要でない者を登録対象とした。
8. 錠剤を正常に飲み込むことができない、または胃腸機能に異常があり、研究者が判断すると薬物の吸収に影響を与える可能性があります。
9. 初回投与日からのCYP3A4、CYP2D6、P-gp、またはBCRPの強力な阻害剤の投与が薬物半減期の5倍または14日未満である。上記の強力な酵素誘導剤による治療と最初の投与の間の間隔は 28 日未満です。
10. 研究者によって判断された疾患の証拠（例：重度の全身感染症、制御不能な高血圧、腎移植および活動性出血疾患、凝固障害、血小板機能不全、重度の慢性胃腸疾患、またはその他の重篤な医学的疾患を有する患者を含む重度または制御不能な全身性疾患）条件）;
11. -初回投与前の28日以内に、侵襲的診断処置、末梢挿入中心カテーテル（PICC）処置、または病理学的生検以外の大手術を受けたことがある、または研究期間中に大手術を受けることが予想される。
12. 未治癒の傷、潰瘍、または骨折。
13. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性およびHBV-DNA ≥500IU/mlとして定義）。
14. C型肝炎感染（C型肝炎ウイルス抗体[HCV-Ab]の陽性検査およびアッセイの下限を超えるHCV-RNA検査として定義）。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴;
16. 向精神薬乱用、アルコールまたは薬物乱用の既知の病歴;
17. 活動性の精神障害（統合失調症、大うつ病性障害、双極性障害など）および抗うつ薬で治療中のうつ病は除外基準ではなかった。
18. -治験薬またはその賦形剤に対して既知のアレルギーまたは不耐症を有する患者;
19. 妊娠中または授乳中の生殖年齢にあり、治験期間中に適切な避妊を拒否した患者。
20. -治験薬の最初の投与前30日以内に他の治験に参加した、または治験薬の最後の投与から半減期が5以下である。
21. 研究者が研究に不適格と判断した患者。