HRS-1167 및 Famitinib ± Camrelizumab을 사용한 gBRCA 돌연변이 HER2 음성 유방암의 신보조 치료

포함 기준:

1. 18~70세, 여성.
2. cT0-4, N1-3, M0 또는 cT≥3, N0, M0(염증성 유방암은 포함되지 않음)의 기준을 충족하는 조직학적으로 확인된 일측 원발성 침습성 유방암 환자.
3. HER-2 음성 질환 환자. HER2 음성 질환은 HER-2가 1+이거나 면역조직화학적(IHC)에 의해 음성인 질환, 또는 IHC가 2+인 경우 형광 in situ hybridization(FISH)이 음성인 질환으로 정의하였다.
4. 병원성 생식계열 BRCA 1/2 돌연변이 환자.
5. RECIST 1.1 기준에 따르면 측정 가능한 객관적 병변이 하나 이상 있습니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 점수 0-1.
7. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 없음): 1) 호중구 절대 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 2) 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L; 3) 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 4) 백혈구(WBC) ≥ 3.0×10^9/L 및 ≤15×10^9/L; 5) 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 6) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 7) 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 방정식); 8) 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 ULN(항응고제를 받지 않음); 9) 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL.
8. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
9. 12리드 ECG: Fridericia 방법으로 보정된 QT 간격(QTcF) < 470msec.
10. 소변 검사: 소변 단백질 < 2+; 요중 단백질이 ≥ 2+인 경우, 24시간 요중 단백질 정량 결과는 단백질 ≥1g으로 나타나야 합니다.
11. 피험자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜(피임 조치 포함)을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
12. 계획된 치료를 잘 준수함으로써 본 연구의 후속 절차를 이해하고 사전 동의서를 작성할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 환자는 연구에 등록되지 않았습니다.

1. 암 관련 병력 및 치료 병력: 1) 양측성 유방암; 2) 관상피내암종(DCIS) 또는 소엽상피내암종(LCIS)의 이전 병력; 3) 침습성 또는 전이성 유방암의 이전 병력; 4) 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종, 편평세포암종을 제외하고 사전 동의서에 서명하기 전 3년 이내에 악성 종양이 진단된 경우. 5) 사전 동의서에 서명하기 전 3년 이내에 전신 화학요법, 전신 표적 치료 및 국소 방사선 치료를 받은 경우 6) 이전에 VEGFR 소분자 티로신 키나제 억제제(예: 파미티닙, 소라페닙, 수니티닙, 레고라페닙 등)로 치료받은 적이 있는 경우(베바시주맙 제외) 7) 모든 질병에 대해 PARP 억제제를 사용한 사전 치료;
2. AJCC 병기 결정 시스템, 8판에 따른 IV기 유방암.
3. 염증성 유방암 또는 유방 파열.
4. 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질병이 있습니다.
5. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있습니다.
6. NCI-CTCAE v5.0 등급 ≥2 출혈 사건은 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 객혈(1회 객혈량 ≥ 2mL), 질 출혈, 위장관 출혈 등을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
7. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등 과도한 동맥/정맥 혈전증이 첫 투약 전 6개월 이내에 발생한 경우. 항응고제 치료가 필요하지 않은 것으로 평가되었으며, 카테터 삽입으로 인한 벽화 혈전이 사라지고 약물 치료가 필요하지 않은 경우 등록을 고려했습니다.
8. 연구자가 판단한 대로 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는, 정상적으로 정제를 삼킬 수 없거나 비정상적인 위장 기능이 있는 경우
9. 첫 번째 투여일로부터 CYP3A4, CYP2D6, P-gp 또는 BCRP의 강력한 억제제를 받은 경우 <약물 반감기의 5배 미만 또는 14일; 위의 효소강력유도제로 치료를 받은 후 첫 번째 투여까지의 간격은 < 28일입니다.
10. 연구자가 판단한 모든 질병의 증거(예: 중증 전신 감염, 조절되지 않는 고혈압, 신장 이식 및 활동성 출혈 질환, 응고 장애, 혈소판 기능 장애, 중증 만성 위장 질환 또는 기타 심각한 의학적 질환을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환) 정황);
11. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 침습적 진단 절차, 말초 삽입 중앙 카테터(PICC) 시술 또는 병리학적 생검 이외의 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우,
12. 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절
13. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및 HBV-DNA ≥500IU/ml로 정의됨)
14. C형 간염 감염(C형 간염 바이러스 항체[HCV-Ab]에 대한 양성 검사와 분석 하한치보다 높은 HCV-RNA 검사로 정의됨)
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
16. 향정신성 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력
17. 활동성 정신질환(정신분열증, 주요우울장애, 양극성장애 등)과 항우울제로 치료 중인 우울증은 제외기준이 아니었다.
18. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 불내증이 있는 환자;
19. 임신 또는 수유 중이고 임상시험 기간 동안 적절한 피임법 사용을 거부하는 가임기 환자;
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또는 연구 약물의 마지막 투여 이후 반감기가 5회를 넘지 않는 다른 시험 연구에 참여했습니다.
21. 연구자가 연구에 부적격하다고 판단한 환자.