Traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2 négatif muté par gBRCA avec HRS-1167 et Famitinib ± Camrelizumab

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 70 ans, femme.
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein primitif invasif unilatéral confirmé histologiquement qui répondent aux critères de cT0-4, N1-3, M0 ou cT≥3, N0, M0 (cancer du sein inflammatoire non inclus).
3. Patients atteints d'une maladie HER-2 négative. La maladie HER2-négative a été définie comme suit : une maladie dont HER-2 est 1+ ou négatif par immunohistochimie (IHC), ou hybridation in situ en fluorescence (FISH) est négative si IHC est 2+.
4. Patients présentant une mutation germinale pathogène BRCA 1/2.
5. Selon les critères RECIST 1.1, il existe au moins une lésion objective mesurable.
6. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Fonction hématologique, hépatique et rénale appropriée (pas de transfusion sanguine ni de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : 1) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; 2) Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; 3) Hémoglobine ≥ 90 g/L ; 4) Globules blancs (WBC) ≥ 3,0×10^9/L et ≤15×10^9/L ; 5) Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 6) AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; 7) créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 50 mL/min (équation de Cockcroft-Gault) ; 8) Temps de Quick (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤1,5 ​​LSN avec rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​LSN (ne recevant pas d'anticoagulation) ; 9) Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
9. ECG 12 dérivations : intervalle QT corrigé par méthode Fridericia (QTcF) < 470 msec.
10. Test d'urine : protéines urinaires < 2+ ; Si protéine urinaire ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit montrer une protéine ≤ 1 g.
11. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris les mesures contraceptives) pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
12. Avec une bonne observance du traitement prévu, sont capables de comprendre les procédures de suivi de cette étude et de soupirer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l’un des symptômes suivants n’ont pas été inclus dans l’étude :

1. Antécédents liés au cancer et antécédents de traitement : 1) Cancer du sein bilatéral ; 2) Antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) ou de carcinome lobulaire in situ (LCIS) ; 3) Antécédents de cancer du sein invasif ou métastatique ; 4) Toute tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant la signature du consentement éclairé, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde ; 5) A reçu une chimiothérapie systémique, une thérapie systémique ciblée et une radiothérapie locale dans les 3 ans avant de signer le consentement éclairé ; 6) Précédemment traité avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules VEGFR (tels que le famitinib, le sorafenib, le sunitinib, le régorafénib, etc.) (sauf le bevacizumab) ; 7) Traitement préalable par des inhibiteurs de PARP pour toute maladie ;
2. Cancer du sein de stade IV selon le système de classification de l'AJCC, 8e édition.
3. Cancer du sein inflammatoire ou rupture mammaire.
4. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne sont pas bien contrôlés
5. Hypertension mal contrôlée par les antihypertenseurs : tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg a des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
6. Des événements hémorragiques de grade NCI-CTCAE v5.0 ≥2 sont survenus dans les 4 semaines précédant le premier médicament, y compris, mais sans s'y limiter, une hémoptysie (épisode unique de volume d'hémoptysie ≥ 2 mL), des saignements vaginaux, des saignements gastro-intestinaux, etc.
7. Des événements de thrombose artérielle/veineuse excessive sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. Patients présentant une thrombose veineuse intermusculaire des membres inférieurs qui étaient évalués comme ne nécessitant pas de traitement anticoagulant, et ceux dont le thrombus mural provoqué par le cathétérisme avait disparu et ne nécessitait pas de traitement médicamenteux ont été pris en compte pour l'inscription.
8. Incapacité d'avaler les comprimés normalement ou fonction gastro-intestinale anormale, ce qui peut affecter l'absorption du médicament selon le jugement du chercheur ;
9. Réception d'un inhibiteur puissant du CYP3A4, du CYP2D6, de la P-gp ou de la BCRP à partir de la date de la première dose <5 fois la demi-vie du médicament ou 14 jours ; L'intervalle entre la réception du traitement avec les inducteurs puissants enzymatiques ci-dessus et la première dose est < 28 jours.
10. Preuve de toute maladie jugée par l'investigateur (par exemple, maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris infection systémique grave, hypertension non contrôlée, transplantation rénale et maladie hémorragique active, troubles de la coagulation, dysfonctionnement plaquettaire, maladie gastro-intestinale chronique grave ou patients présentant d'autres problèmes médicaux graves). conditions);
11. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure autre que des procédures de diagnostic invasives, des procédures de cathéter central inséré en périphérie (PICC) ou une biopsie pathologique dans les 28 jours précédant la première dose, ou devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
12. Plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées ;
13. Hépatite B active (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif et un ADN-VHB ≥ 500 UI/ml) ;
14. Infection par l'hépatite C (définie comme un test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C [HCV-Ab] et un test d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure du test) ;
15. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
16. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ;
17. Les troubles psychiatriques actifs (schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, etc.) et la dépression traitée par antidépresseurs n'étaient pas des critères d'exclusion.
18. Patients présentant une allergie ou une intolérance connue au médicament à l'étude ou à ses excipients ;
19. Les patientes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent et qui refusent d'utiliser une contraception appropriée au cours de l'essai ;
20. Participé à d'autres études d'essai dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou pas plus de 5 demi-vies depuis la dernière dose du médicament à l'étude ;
21. Patients jugés par l'investigateur comme inéligibles à l'étude.