Tratamento neoadjuvante de câncer de mama HER2 negativo com mutação gBRCA com HRS-1167 e famitinibe ± camrelizumabe

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 70 anos, sexo feminino.
2. Pacientes com câncer de mama invasivo primário unilateral confirmado histologicamente que atendem aos critérios de cT0-4, N1-3, M0 ou cT≥3, N0, M0 (câncer de mama inflamatório não incluído).
3. Pacientes com doença HER-2 negativa. A doença HER2-negativa foi definida da seguinte forma: doença cujo HER-2 é 1+ ou negativo por imuno-histoquímica (IHC), ou hibridização fluorescente in situ (FISH) é negativa se IHC for 2+.
4. Pacientes com mutação germinativa patogênica BRCA 1/2.
5. De acordo com os critérios RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão objetiva mensurável.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Função hematológica, hepática e renal adequada (sem transfusão de sangue ou fatores estimuladores hematopoiéticos em 14 dias): 1) Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; 2) Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; 3) Hemoglobina ≥ 90 g/L; 4) Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0×10^9/L e ≤15×10^9/L; 5) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); 6) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; 7) creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (CrCL) ≥50 mL/min (equação de Cockcroft-Gault); 8) Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN com razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​LSN (não recebendo anticoagulação); 9) Albumina sérica ≥ 2,5g/dL.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
9. ECG de 12 derivações: intervalo QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF) < 470 mseg.
10. Exame de urina: proteína urinária < 2+; Se a proteína urinária ≥ 2+, a quantificação da proteína urinária de 24 horas deve mostrar proteína ≤1g.
11. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo (incluindo medidas anticoncepcionais) durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
12. Com boa adesão ao tratamento planejado, são capazes de compreender os procedimentos de acompanhamento deste estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes não foram incluídos no estudo:

1. História relacionada ao câncer e história de tratamento: 1) Câncer de mama bilateral; 2) História prévia de carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS); 3) História prévia de câncer de mama invasivo ou metastático; 4) Qualquer tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes da assinatura do consentimento informado, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular; 5) Recebeu quimioterapia sistêmica, terapia sistêmica direcionada e radioterapia local dentro de 3 anos antes de assinar o consentimento informado; 6) Anteriormente tratado com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas VEGFR (como famitinibe, sorafenibe, sunitinibe, regorafenibe, etc.) (exceto bevacizumabe); 7) Tratamento prévio com inibidores de PARP para qualquer doença;
2. Câncer de mama em estágio IV de acordo com o sistema de estadiamento AJCC, 8ª edição.
3. Câncer de mama inflamatório ou ruptura de mama.
4. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas
5. Hipertensão não bem controlada com medicação anti-hipertensiva: pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg tem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
6. Eventos hemorrágicos de grau NCI-CTCAE v5.0 ≥2 ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, incluindo, mas não se limitando a, hemoptise (episódio único de volume de hemoptise ≥ 2mL), sangramento vaginal, sangramento gastrointestinal, etc.
7. Eventos excessivos de trombose arterial/venosa ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira medicação, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. avaliados como não necessitando de terapia anticoagulante, e aqueles cujo trombo mural causado por cateterismo havia desaparecido e não necessitava de terapia medicamentosa foram considerados para inscrição.
8. Incapacidade de engolir comprimidos normalmente ou função gastrointestinal anormal, que pode afetar a absorção do medicamento conforme julgamento do pesquisador;
9. Recebimento de um inibidor forte de CYP3A4, CYP2D6, P-gp ou BCRP a partir da data da primeira dose <5 vezes a meia-vida do medicamento ou 14 dias; O intervalo entre o recebimento do tratamento com os fortes indutores enzimáticos acima e a primeira dose <28 dias.
10. Evidência de qualquer doença avaliada pelo investigador (por exemplo, doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo infecção sistêmica grave, hipertensão não controlada, transplante renal e doença hemorrágica ativa, distúrbios de coagulação, disfunção plaquetária, doença gastrointestinal crônica grave ou pacientes com outros problemas médicos graves condições);
11. Foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, exceto procedimentos de diagnóstico invasivos, procedimentos de cateter central de inserção periférica (PICC) ou biópsia patológica nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou deverão ser submetidos a uma grande cirurgia durante o período do estudo;
12. Feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
13. Hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e HBV-DNA ≥500IU/ml);
14. Infecção por hepatite C (definida como um teste positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C [HCV-Ab] e um teste de HCV-RNA superior ao limite inferior do ensaio);
15. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
16. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
17. Transtornos psiquiátricos ativos (esquizofrenia, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, etc.) e depressão em tratamento com antidepressivos não foram critérios de exclusão.
18. Pacientes com alergia ou intolerância conhecida ao medicamento em estudo ou seus excipientes;
19. Pacientes em idade reprodutiva que estejam grávidas ou amamentando e que se recusem a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo;
20. Participou de outros estudos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou não mais do que 5 meias-vidas desde a última dose do medicamento em estudo;
21. Pacientes considerados pelo investigador como inelegíveis para o estudo.