Tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 negativo con mutación gBRCA con HRS-1167 y famitinib ± camrelizumab

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 a 70 años, mujer.
2. Pacientes con cáncer de mama invasivo primario unilateral confirmado histológicamente que cumplan con los criterios de cT0-4, N1-3, M0 o cT≥3, N0, M0 (cáncer de mama inflamatorio no incluido).
3. Pacientes con enfermedad HER-2 negativa. La enfermedad HER2 negativa se definió de la siguiente manera: enfermedad cuyo HER-2 es 1+ o negativo por inmunohistoquímica (IHC), o hibridación fluorescente in situ (FISH) es negativo si IHC es 2+.
4. Pacientes con mutación patógena BRCA 1/2 de la línea germinal.
5. Según los criterios RECIST 1.1, existe al menos una lesión objetiva medible.
6. Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
7. Función hematológica, hepática y renal adecuada (sin transfusión de sangre ni factores estimulantes de la hematopoyética en 14 días): 1) Número absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l; 2) Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; 3) Hemoglobina ≥ 90 g/L; 4) Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0×10^9/L y ≤15×10^9/L; 5) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); 6) AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; 7) creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault); 8) Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN con índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​LSN (sin recibir anticoagulación); 9) Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
9. ECG de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por método de Fridericia (QTcF) < 470 mseg.
10. Prueba de orina: proteína urinaria < 2+; Si la proteína urinaria ≥ 2+, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤1 g.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
12. Con buen cumplimiento del tratamiento planificado, sea capaz de comprender los procedimientos de seguimiento de este estudio y suscribir el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

No se inscribieron en el estudio pacientes con cualquiera de los siguientes síntomas:

1. Historia relacionada con el cáncer e historia de tratamiento: 1) Cáncer de mama bilateral; 2) Historia previa de carcinoma ductal in situ (DCIS) o carcinoma lobulillar in situ (LCIS); 3) Historia previa de cáncer de mama invasivo o metastásico; 4) Cualquier tumor maligno fue diagnosticado dentro de los 3 años anteriores a la firma del consentimiento informado, excluyendo el carcinoma de cuello uterino curado in situ, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas; 5) Recibió quimioterapia sistémica, terapia sistémica dirigida y radioterapia local dentro de los 3 años anteriores a la firma del consentimiento informado; 6) Tratado previamente con inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña VEGFR (como famitinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, etc.) (excepto bevacizumab); 7) Tratamiento previo con inhibidores de PARP por cualquier enfermedad;
2. Cáncer de mama en estadio IV según el sistema de estadificación del AJCC, octava edición.
3. Cáncer de mama inflamatorio o rotura de mama.
4. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas.
5. Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva: presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg tiene antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
6. NCI-CTCAE v5.0 grado ≥2 ocurrieron eventos de sangrado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación, incluidos, entre otros, hemoptisis (episodio único de volumen de hemoptisis ≥ 2 ml), sangrado vaginal, sangrado gastrointestinal, etc.
7. Se produjeron eventos excesivos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. Pacientes con trombosis venosa intermuscular de las extremidades inferiores que fueron evaluados como no requerían terapia anticoagulante, y se consideraron para inscripción aquellos cuyo trombo mural causado por cateterismo había desaparecido y no requirieron terapia farmacológica.
8. Incapacidad para tragar comprimidos normalmente o función gastrointestinal anormal, que puede afectar la absorción del fármaco a juicio del investigador;
9. Recepción de un inhibidor potente de CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP desde la fecha de la primera dosis <5 veces la vida media del fármaco o 14 días; El intervalo entre recibir el tratamiento con los inductores potentes de las enzimas anteriores y la primera dosis es <28 días.
10. Evidencia de cualquier enfermedad a juicio del investigador (p. ej., enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida infección sistémica grave, hipertensión no controlada, trasplante renal y enfermedad hemorrágica activa, trastornos de la coagulación, disfunción plaquetaria, enfermedad gastrointestinal crónica grave o pacientes con otros problemas médicos graves). condiciones);
11. Se ha sometido a una cirugía mayor que no sea procedimientos de diagnóstico invasivos, procedimientos de catéter central de inserción periférica (PICC) o biopsia patológica dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio;
12. Heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas;
13. Hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y ADN-VHB ≥500 UI/ml);
14. Infección por hepatitis C (definida como una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [HCV-Ab] y una prueba de ARN del VHC superior al límite inferior del ensayo);
15. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
16. Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas;
17. Los trastornos psiquiátricos activos (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.) y la depresión en tratamiento con antidepresivos no fueron criterios de exclusión.
18. Pacientes con alergia o intolerancia conocida al fármaco del estudio o sus excipientes;
19. Pacientes en edad reproductiva que estén embarazadas o en período de lactancia y que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del ensayo;
20. Participó en otros estudios de ensayo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o no más de 5 semividas desde la última dosis del fármaco del estudio;
21. Pacientes que el investigador considere no elegibles para el estudio.