Neoadjuvante Behandlung von gBRCA-mutiertem HER2-negativem Brustkrebs mit HRS-1167 und Famitinib ± Camrelizumab

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 70 Jahre, weiblich.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem einseitigen primär invasiven Brustkrebs, die die Kriterien cT0-4, N1-3, M0 oder cT≥3, N0, M0 erfüllen (entzündlicher Brustkrebs nicht inbegriffen).
3. Patienten mit HER-2-negativer Erkrankung. Eine HER2-negative Erkrankung wurde wie folgt definiert: eine Erkrankung, deren HER-2 immunhistochemisch (IHC) 1+ oder negativ ist, oder deren Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ ist, wenn IHC 2+ ist.
4. Patienten mit pathogener Keimbahn-BRCA-1/2-Mutation.
5. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien liegt mindestens eine messbare objektive Läsion vor.
6. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion (keine Bluttransfusion oder hämatopoetische stimulierende Faktoren innerhalb von 14 Tagen): 1) Absolute Anzahl von Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; 2) Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L; 3) Hämoglobin ≥ 90 g/L; 4) Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×10^9/L und ≤15×10^9/L; 5) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); 6) AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; 7) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung); 8) Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​ULN mit International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN (keine Antikoagulation erhalten); 9) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. 12-Kanal-EKG: QT-Intervall korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF) < 470 ms.
10. Urintest: Urinprotein < 2+; Wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung einen Proteinwert von ≤ 1 g ergeben.
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll (einschließlich empfängnisverhütender Maßnahmen) für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.
12. Bei guter Compliance mit der geplanten Behandlung sind Sie in der Lage, die Folgemaßnahmen dieser Studie zu verstehen und die Einverständniserklärung zu lesen.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen wurden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Krebsbedingte Vorgeschichte und Behandlungsgeschichte: 1) beidseitiger Brustkrebs; 2) Vorgeschichte eines Duktalkarzinoms in situ (DCIS) oder eines lobulären Karzinoms in situ (LCIS); 3) Vorgeschichte von invasivem oder metastasiertem Brustkrebs; 4) Jeder bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung diagnostiziert, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom; 5) innerhalb von 3 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Chemotherapie, eine systemische gezielte Therapie und eine lokale Strahlentherapie erhalten haben; 6) Zuvor mit niedermolekularen VEGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren (wie Famitinib, Sorafenib, Sunitinib, Regorafenib usw.) behandelt (außer Bevacizumab); 7) Vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitoren bei jeder Krankheit;
2. Brustkrebs im Stadium IV nach dem AJCC-Stufensystem, 8. Auflage.
3. Entzündlicher Brustkrebs oder Brustruptur.
4. Es liegen klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens vor, die nicht gut kontrolliert werden können
5. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
6. NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥2 Blutungsereignisse traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämoptyse (einzelne Episode mit Hämoptysevolumen ≥ 2 ml), vaginale Blutungen, gastrointestinale Blutungen usw.
7. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation traten übermäßige arterielle/venöse Thromboseereignisse auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. Patienten mit intermuskulärer Venenthrombose der unteren Extremitäten Es wurde festgestellt, dass keine gerinnungshemmende Therapie erforderlich war, und diejenigen, deren durch die Katheterisierung verursachter Wandthrombus verschwunden war und keine medikamentöse Therapie erforderte, wurden für die Aufnahme in Betracht gezogen.
8. Unfähigkeit, Tabletten normal zu schlucken, oder abnormale Magen-Darm-Funktion, die nach Einschätzung des Forschers die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann;
9. Erhalt eines starken Inhibitors von CYP3A4, CYP2D6, P-gp oder BCRP ab dem Datum der ersten Dosis <5-fache Halbwertszeit des Arzneimittels oder 14 Tage; Der Zeitraum zwischen der Behandlung mit den oben genannten starken Enzyminduktoren und der ersten Dosis beträgt < 28 Tage.
10. Nachweis einer vom Prüfer beurteilten Krankheit (z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich schwerer systemischer Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, Nierentransplantation und aktive Blutungskrankheit, Gerinnungsstörungen, Thrombozytenfunktionsstörung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung oder Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen). Bedingungen);
11. sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, bei denen es sich nicht um invasive Diagnoseverfahren, peripher eingeführte Zentralkatheterverfahren (PICC) oder eine pathologische Biopsie handelt, oder dass während des Studienzeitraums mit einer größeren Operation zu rechnen ist;
12. Nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
13. Aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml);
14. Hepatitis-C-Infektion (definiert als ein positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCV-Ab] und ein HCV-RNA-Test, der über dem unteren Grenzwert des Tests liegt);
15. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
16. Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
17. Aktive psychiatrische Störungen (Schizophrenie, schwere depressive Störung, bipolare Störung usw.) und Depressionen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, waren keine Ausschlusskriterien.
18. Patienten mit bekannter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen;
19. Patienten im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen und sich während der Studie weigern, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden;
20. Teilnahme an anderen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis des Studienmedikaments;
21. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet sind.