Neoadjuvant behandling av gBRCA-mutert HER2-negativ brystkreft med HRS-1167 og Famitinib ± Camrelizumab

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 70 år gammel, kvinne.
2. Pasienter med histologisk bekreftet unilateral primær invasiv brystkreft som oppfyller kriteriene cT0-4, N1-3, M0 eller cT≥3, N0, M0 (inflammatorisk brystkreft ikke inkludert).
3. Pasienter med HER-2 negativ sykdom. HER2-negativ sykdom ble definert som følger: sykdom hvis HER-2 er 1+ eller negativ ved immunhistokjemisk (IHC), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) er negativ hvis IHC er 2+.
4. Pasienter med patogen BRCA 1/2 mutasjon i kimlinje.
5. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene er det minst én målbar objektiv lesjon.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng 0-1.
7. Hensiktsmessig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (ingen blodtransfusjon eller hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager): 1) Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; 2) Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; 3) Hemoglobin ≥ 90 g/L; 4) Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L og ≤15×10^9/L; 5) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); 6) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; 7) serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, og kreatininclearance (CrCL) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning); 8) Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN med internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ULN (mottar ikke antikoagulasjon); 9) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
9. 12-avlednings-EKG: QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) < 470 msek.
10. Urinprøve: urinprotein < 2+; Hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering vise protein ≤1g.
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen (inkludert prevensjonstiltak) i løpet av studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
12. Med god etterlevelse av den planlagte behandlingen, er i stand til å forstå oppfølgingsprosedyrene for denne studien og sukke skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende ble ikke registrert i studien:

1. Kreftrelatert historie og behandlingshistorie: 1) Bilateral brystkreft; 2) Tidligere historie med duktalt karsinom in situ (DCIS) eller lobulært karsinom in situ (LCIS); 3) Tidligere historie med invasiv eller metastatisk brystkreft; 4) Enhver ondartet svulst ble diagnostisert innen 3 år før det informerte samtykket ble underskrevet, unntatt kurert cervikal karsinom in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom; 5) Mottok systemisk kjemoterapi, systemisk målrettet terapi og lokal strålebehandling innen 3 år før undertegning av informert samtykke; 6) Tidligere behandlet med VEGFR småmolekylære tyrosinkinasehemmere (som famitinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, etc.) (unntatt bevacizumab); 7) Tidligere behandling med PARP-hemmere for enhver sykdom;
2. Stage IV brystkreft i henhold til AJCC staging system, 8. utgave.
3. Inflammatorisk brystkreft eller brystruptur.
4. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert
5. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin: systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. NCI-CTCAE v5.0 grad ≥2 blødningshendelser oppstod innen 4 uker før første medisinering, inkludert men ikke begrenset til hemoptyse (enkelt episode med hemoptysevolum ≥ 2 ml), vaginal blødning, gastrointestinal blødning, etc.
7. Overdreven arteriell/venøs trombose-hendelser oppstod innen 6 måneder før første medisinering, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli osv. Pasienter med intermuskulær venetrombose i nedre ekstremiteter. vurdert til ikke å kreve antikoagulantbehandling, og de hvis veggtrombe forårsaket av kateterisering hadde forsvunnet og ikke krevde medikamentell behandling, ble vurdert for påmelding.
8. Manglende evne til å svelge tabletter normalt eller unormal gastrointestinal funksjon, noe som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen som bedømt av forskeren;
9. Mottak av en sterk hemmer av CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP fra datoen for første dose <5 ganger medikamentets halveringstid eller 14 dager; Intervallet mellom behandling med ovennevnte enzymsterke induktorer og første dose < 28 dager.
10. Bevis for enhver sykdom som vurderes av etterforskeren (f.eks. alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert alvorlig systemisk infeksjon, ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon og aktiv blødningssykdom, koagulasjonsforstyrrelser, blodplatedysfunksjon, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom eller pasienter med annen alvorlig medisinsk sykdom forhold);
11. Har gjennomgått større operasjoner enn invasive diagnostiske prosedyrer, prosedyrer med perifert innsatt sentralkateter (PICC) eller patologisk biopsi innen 28 dager før første dose, eller forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden;
12. Uhelte sår, sår eller brudd;
13. Aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv og HBV-DNA ≥500 IE/ml);
14. Hepatitt C-infeksjon (definert som en positiv test for hepatitt C-virusantistoff [HCV-Ab] og en HCV-RNA-test høyere enn den nedre grensen for analysen);
15. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
16. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
17. Aktive psykiatriske lidelser (schizofreni, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, etc.) og depresjon som ble behandlet med antidepressiva var ikke eksklusjonskriterier.
18. Pasienter med kjent allergi eller intoleranse overfor studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer;
19. Pasienter i reproduktiv alder som er gravide eller ammende, og som nekter å bruke passende prevensjon i løpet av forsøket;
20. Deltok i andre utprøvingsstudier innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet, eller ikke mer enn 5 halveringstider siden siste dose av studiemedikamentet;
21. Pasienter bedømt av etterforskeren til å være ikke kvalifisert for studien.