Neoadjuvante behandeling van gBRCA-gemuteerde HER2-negatieve borstkanker met HRS-1167 en famitinib ± camrelizumab

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 70 jaar, vrouw.
2. Patiënten met histologisch bevestigde unilaterale primaire invasieve borstkanker die voldoen aan de criteria cT0-4, N1-3, M0 of cT≥3, N0, M0 (inflammatoire borstkanker niet inbegrepen).
3. Patiënten met HER-2-negatieve ziekte. HER2-negatieve ziekte werd als volgt gedefinieerd: ziekte waarvan de HER-2 1+ is of negatief is door immunohistochemische (IHC), of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) is negatief als IHC 2+ is.
4. Patiënten met pathogene kiemlijn-BRCA 1/2-mutatie.
5. Volgens de RECIST 1.1-criteria is er minstens één meetbare objectieve laesie.
6. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Goede hematologische, lever- en nierfunctie (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen): 1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; 2) Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l; 3) Hemoglobine ≥ 90 g/l; 4) Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0×10^9/l en ≤15×10^9/l; 5) Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); 6) AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; 7) serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, en creatinineklaring (CrCL) ≥50 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault); 8) Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN met internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (geen antistolling ontvangen); 9) Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl.
8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
9. 12-afleidingen ECG: QT-interval gecorrigeerd door Fridericia-methode (QTcF) < 470 msec.
10. Urinetest: urine-eiwit < 2+; Als urinair eiwit ≥ 2+ is, moet 24-uurs urine-eiwitkwantificering eiwit ≤1g aantonen.
11. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het protocol (inclusief anticonceptiemaatregelen) gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
12. Met een goede naleving van de geplande behandeling, kunt u de vervolgprocedures van dit onderzoek begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier zuchten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen namen niet deel aan het onderzoek:

1. Kankergerelateerde geschiedenis en behandelgeschiedenis: 1) Bilaterale borstkanker; 2) Voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) of lobulair carcinoom in situ (LCIS); 3) Voorgeschiedenis van invasieve of gemetastaseerde borstkanker; 4) Elke kwaadaardige tumor werd binnen 3 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming gediagnosticeerd, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom; 5) Systemische chemotherapie, systemische gerichte therapie en lokale radiotherapie hebben ontvangen binnen 3 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming; 6) Eerder behandeld met VEGFR-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (zoals famitinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, enz.) (behalve bevacizumab); 7) Voorafgaande behandeling met PARP-remmers voor welke ziekte dan ook;
2. Borstkanker in stadium IV volgens het AJCC-stadiëringssysteem, 8e editie.
3. Inflammatoire borstkanker of borstruptuur.
4. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn
5. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva: systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg heeft een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
6. NCI-CTCAE v5.0 graad ≥2 bloedingen traden op binnen 4 weken vóór de eerste medicatie, inclusief maar niet beperkt tot bloedspuwing (enkele episode van bloedspuwingvolume ≥ 2 ml), vaginale bloeding, gastro-intestinale bloeding, enz.
7. Overmatige arteriële/veneuze trombose vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. Patiënten met intermusculaire veneuze trombose in de onderste ledematen die geëvalueerd omdat er geen antistollingstherapie nodig was, en degenen bij wie de trombus veroorzaakt door katheterisatie was verdwenen en geen medicamenteuze behandeling nodig hadden, kwamen in aanmerking voor deelname.
8. Onvermogen om tabletten normaal door te slikken of abnormale gastro-intestinale functie, wat de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. Ontvangst van een sterke remmer van CYP3A4, CYP2D6, P-gp of BCRP vanaf de datum van de eerste dosis <5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel of 14 dagen; Het interval tussen de behandeling met de bovengenoemde sterke enzyminductoren en de eerste dosis < 28 dagen.
10. Bewijs van een ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijvoorbeeld ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ernstige systemische infectie, ongecontroleerde hypertensie, niertransplantatie en actieve bloedingsziekte, stollingsstoornissen, disfunctie van bloedplaatjes, ernstige chronische maag-darmziekte, of patiënten met andere ernstige medische aandoeningen voorwaarden);
11. Een grote operatie hebben ondergaan anders dan invasieve diagnostische procedures, perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) procedures, of pathologische biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
12. Niet-genezen wonden, zweren of breuken;
13. Actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief en HBV-DNA ≥500 IE/ml);
14. Hepatitis C-infectie (gedefinieerd als een positieve test op antilichaam tegen het hepatitis C-virus [HCV-Ab] en een HCV-RNA-test hoger dan de ondergrens van de test);
15. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
16. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcohol- of drugsmisbruik;
17. Actieve psychiatrische stoornissen (schizofrenie, depressieve stoornis, bipolaire stoornis, enz.) en depressie die behandeld wordt met antidepressiva waren geen uitsluitingscriteria.
18. Patiënten met een bekende allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;
19. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven en die weigeren geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek;
20. Deelgenomen aan andere onderzoeksstudies binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet meer dan 5 halfwaardetijden sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.