GBRCA-mutaation aiheuttaman HER2-negatiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoito HRS-1167:llä ja famitinibillä ± kamrelitsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta, nainen.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu yksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä ja jotka täyttävät kriteerit cT0-4, N1-3, M0 tai cT≥3, N0, M0 (tulehduksellinen rintasyöpä ei sisälly).
3. Potilaat, joilla on HER-2-negatiivinen sairaus. HER2-negatiivinen sairaus määriteltiin seuraavasti: sairaus, jonka HER-2 on 1+ tai negatiivinen immunohistokemiallisesti (IHC), tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) on negatiivinen, jos IHC on 2+.
4. Potilaat, joilla on patogeeninen ituradan BRCA 1/2 -mutaatio.
5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva objektiivinen leesio.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
7. Asianmukainen hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta (ei verensiirtoa tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 14 päivän kuluessa): 1) Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; 2) Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; 3) Hemoglobiini ≥ 90 g/l; 4) Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l ja ≤15 × 10^9/l; 5) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); 6) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; 7) seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö); 8) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN (ei saa antikoagulaatiota); 9) Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
9. 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-menetelmällä korjattu QT-aika (QTcF) < 470 ms.
10. Virtsatesti: virtsan proteiini < 2+; Jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee osoittaa proteiinia ≤ 1 g.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet) tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
12. Suunniteltua hoitoa noudattamalla pystyt ymmärtämään tämän tutkimuksen seurantamenettelyt ja huokaisemaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla oli jokin seuraavista, ei otettu mukaan tutkimukseen:

1. Syöpähistoria ja hoitohistoria: 1) Kahdenvälinen rintasyöpä; 2) Aiempi ductal carcinoma in situ (DCIS) tai lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) aiemmasta historiasta; 3) Aiempi invasiivinen tai metastaattinen rintasyöpä; 4) Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää; 5) saanut systeemistä kemoterapiaa, systeemistä kohdennettua hoitoa ja paikallista sädehoitoa 3 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; 6) Aiemmin hoidettu pienimolekyylisillä VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla (kuten famitinibi, sorafenibi, sunitinibi, regorafenibi jne.) (paitsi bevasitsumabi); 7) Aiempi hoito PARP-estäjillä minkä tahansa sairauden varalta;
2. IV vaiheen rintasyöpä AJCC:n vaiheistusjärjestelmän mukaan, 8. painos.
3. Tulehduksellinen rintasyöpä tai rintojen repeämä.
4. On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa
5. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä: systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
6. NCI-CTCAE v5.0 asteen ≥2 verenvuototapahtumia esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien hemoptysis (yksittäinen hemoptysis tilavuus ≥ 2 ml), emättimen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto jne.
7. Liiallisia valtimo-/laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. Potilaat, joilla oli alaraajojen intermuskulaarinen laskimotromboosi, arvioitiin, että ne eivät vaatineet antikoagulanttihoitoa, ja niiden ottamista harkittiin, joiden katetroin aiheuttama seinämätuki oli kadonnut eikä vaatinut lääkehoitoa.
8. Kyvyttömyys niellä tabletteja normaalisti tai epänormaali maha-suolikanavan toiminta, mikä voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan;
9. Vahvan CYP3A4:n, CYP2D6:n, P-gp:n tai BCRP:n inhibiittorin saaminen ensimmäisen annoksen päivästä alkaen < 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika tai 14 päivää; Aikaväli yllä mainituilla entsyymivahvasti induktoijilla saamisen ja ensimmäisen annoksen välillä < 28 päivää.
10. Todisteet mistä tahansa tutkijan arvioimasta sairaudesta (esim. vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien vakava systeeminen infektio, hallitsematon verenpainetauti, munuaisensiirto ja aktiivinen verenvuototauti, hyytymishäiriöt, verihiutaleiden toimintahäiriöt, vakava krooninen ruoansulatuskanavan sairaus tai potilaat, joilla on jokin muu vakava sairaus ehdot);
11. joille on tehty suuri leikkaus, joka ei ole invasiivisia diagnostisia toimenpiteitä, perifeerisesti asetettu keskuskatetri (PICC) tai patologinen biopsia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai joille odotetaan suuri leikkaus tutkimusjakson aikana;
12. Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat;
13. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] positiiviseksi ja HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml);
14. Hepatiitti C -infektio (määritelty positiiviseksi testiksi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle [HCV-Ab] ja HCV-RNA-testiksi, joka on korkeampi kuin määrityksen alaraja);
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
16. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
17. Aktiiviset psykiatriset häiriöt (skitsofrenia, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.) ja masennuslääkkeillä hoidettu masennus eivät olleet poissulkemiskriteereitä.
18. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
19. hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana;
20. Osallistunut muihin koetutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
21. Potilaat, jotka tutkija on arvioinut kelpaamattomiksi tutkimukseen.