NaPi2b を発現する可能性が高い癌における XMT-1536 のヒト初の用量漸増研究

一般包含基準 (用量漸増、拡大、および UPLIFT の場合):

• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
• RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能な疾患
• 以前の治療または外科的処置によるすべての急性毒性影響がグレード1以下に解消されている（脱毛症、ホルモン補充による甲状腺機能低下症などの安定した免疫関連毒性、1日あたりプレドニゾン10 mg以下[または同等物]による副腎機能不全、慢性グレード2の末梢感覚を除く）以前のタキサン治療後の神経障害）。
• 心臓左室駆出率（LVEF）≧50%、またはエコーまたはMUGAスキャンによる施設の正常下限値以上

• 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 細胞/mm3
  2. 血小板数 ≥100,000/mm3
  3. ヘモグロビン ≥9 g/dL
  4. 抗凝固療法を受けていない患者：INR、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、プロトロンビン時間（PT）はすべて施設の正常上限（ULN）の1.2倍以内。 抗凝固療法を受けている患者は、関連する検査値が治療範囲内にある場合に許可されます。
  5. 推定糸球体濾過速度 (GFR) ≥45 mL/min
  6. 総ビリルビン ≤ULN
  7. g.ギルバート症候群または安定した慢性溶血性貧血（遺伝性球状赤血球症、鎌状赤血球症、中間サラセミアなど）による非抱合型ビリルビンの無症候性上昇のある患者は、スポンサーメディカルモニターとの協議後に適格となる可能性があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST または SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT または SGPT) が施設内 ULN の 1.5 倍以下。
• アルブミン ≥3.0 g/dL
• インフォームド・コンセントを提供できる。

一般除外基準 (用量漸増、拡張、および UPLIFT の場合):

• -治験治療開始後28日以内の大手術、治験治療開始前の28日または前治療の5半減期のいずれか短い期間以内の全身抗がん剤治療、または未解決の毒性を伴う最近の放射線治療または潜在的な毒性の時間枠内での最近の放射線治療。
• 未治療のCNS転移（新規および進行性脳転移を含む）、軟髄膜転移または癌性髄膜炎の病歴のある患者。
• 現在知られているHIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染。
• 肝硬変、肝線維症などの肝疾患の既往歴がある
• 現在の重度の制御されていない全身性疾患（臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、代謝性疾患など）、またはプロトコールごとの評価を妨げる可能性のある併発疾患。
• 継続的または断続的な酸素補助療法を現在使用している。
• 肺炎または間質性肺炎の疑いのある病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または同様の治癒効果が期待できる他の悪性腫瘍を除く。
• -活動性角膜疾患、または登録前12か月以内の角膜疾患の病歴
• 研究治療を受けている間に中止できない強力なCYP450 3A阻害剤または誘導剤の使用
• 室内空気の酸素飽和度 <93%

UPLIFT の卵巣がん包含基準:

• 転移性または再発性の、卵管を含む高悪性度漿液性卵巣がん、または原発性腹膜がんの組織学的診断。

• プラチナ耐性疾患

  1. プラチナベースの治療を1ラインのみ受けた患者は、少なくとも4サイクルのプラチナ治療を受けていなければならず、奏効[完全寛解/寛解(CR)または部分寛解/寛解(PR)]を示し、その後3サイクルの間で進行しなければならない。プラチナの最後の投与日から数か月以上 6 か月以内
  2. 以前に2～4ラインの治療を受けた患者は、プラチナを少なくとも4サイクル受け、その後プラチナの最後の投与日から6か月以内に進行しなければならない

• 卵巣がんに対する全身療法の過去1～4ライン

  ａ．過去に1～2種類の治療を受けた患者にはベバシズマブによる事前治療が必要である

• 患者は、アーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドを喜んで提供するか、利用できない場合は、低リスクの医学的に日常的な手順を使用して新しい腫瘍生検を取得する手順を受けなければなりません

UPLIFT の卵巣がん除外基準:

• 低悪性度、明細胞、類内膜、粘液性、癌肉腫、生殖細胞、混合組織型、または間質腫瘍
• ミルベツキシマブ ソラフタンシンまたは抗チューブリン ペイロードを含む別の ADC による治療歴がある
• 原発性プラチナ耐性疾患。第一線のプラチナ含有療法完了後 3 か月以内の反応の欠如または進行によって定義されます。
• この研究の DES または EXP セグメントへの参加

QTc サブ研究の卵巣がん選択基準:

注: QTc サブスタディに参加するには、患者が UPLIFT コホート対象基準をすべて満たしている必要があります。

• 研究患者は、サイクル 1 およびサイクル 3 の 1 日目に追加の QTc 関連研究活動のためにクリニックに留まることに同意しています。

QTc サブ研究の卵巣がん除外基準:

• 強力なCYP450 3A誘導剤の使用。
• 制御不能な心臓不整脈、たとえば、安静時に毎分 100 拍を超える心室反応を伴う心房細動。 左脚ブロック（LBBB）
• 重症度が中等度以上の心臓弁の既知の異常（狭窄または逆流のいずれか）。
• スクリーニング時に洞調律に異常がなく、心拍数が 45 ～ 100 未満の被験者
• QT間隔の測定を妨げる可能性のあるECG異常