Az XMT-1536 első humán dóziseszkalációs vizsgálata olyan rákban, amelyek valószínűleg NaPi2b-t expresszálnak

Általános felvételi kritériumok (a dózis növeléséhez, kiterjesztéséhez és UPLIFT-hez):

• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
• A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása ≤1. fokozatra (kivéve alopecia, stabil immunrendszeri toxicitás, például hypothyreosis hormonpótlásra, mellékvese-elégtelenség ≤10 mg napi prednizon [vagy azzal egyenértékű] mellett, krónikus 2. fokozatú perifériás szenzoros hatás korábbi taxánterápia utáni neuropátia).
• A szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥50% vagy ≥ az intézmény normál alsó határa Echo vagy MUGA vizsgálattal

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm3
  2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥9 g/dl
  4. Antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegeknél: INR, aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) és protrombin idő (PT) mind a normál felső határának (ULN) 1,2-szeresén belül. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek akkor vehetők igénybe, ha releváns laboratóriumi értékeik a terápiás ablakon belül vannak.
  5. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥45 ml/perc
  6. Összes bilirubin ≤ULN
  7. g. Azok a betegek, akiknél Gilbert-szindróma vagy stabil krónikus hemolitikus vérszegénység (például örökletes szferocitózis, sarlósejtes betegség, thalassemia intermedia) miatt tünetmentesen emelkedik a nem konjugált bilirubinszint, a szponzor Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehetnek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) ≤1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
• Albumin ≥3,0 g/dl
• Képes tájékozott beleegyezést adni.

Általános kizárási kritériumok (dózisemeléshez, bővítéshez és UPLIFT-hez):

• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül vagy az előző terápia 5 felezési idején belül, vagy a közelmúltban végzett sugárkezelés megoldatlan toxicitással, vagy a potenciális toxicitás időtartamán belül. .
• Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek (beleértve az új és progresszív agyi metasztázisokat), leptomeningealis metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás a kórtörténetben.
• Jelenleg ismert aktív HIV, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
• Korábbi májbetegség, például májcirrhosis, májfibrózis
• Jelenlegi súlyos, ellenőrizetlen szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség) vagy interkurrens betegség, amely megzavarhatja a protokollonkénti értékelést.
• Állandó vagy időszakos kiegészítő oxigénterápia jelenlegi alkalmazása.
• Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség gyanúja az anamnézisben.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma vagy más rosszindulatú daganat, amely hasonló várható gyógyulási eredménnyel jár.
• Aktív szaruhártya-betegség vagy a kórelőzményben szereplő szaruhártya-betegség a felvételt megelőző 12 hónapon belül
• Erős CYP450 3A gátlók vagy induktorok alkalmazása, amelyeket nem lehet abbahagyni a vizsgálati kezelés alatt
• A szoba levegőjének oxigéntelítettsége <93%

Az UPLIFT petefészekrák befogadási kritériumai:

• Magas fokú savós petefészekrák szövettani diagnózisa, amely magában foglalja a petevezetéket vagy az elsődleges hashártyarákot, amely metasztatikus vagy visszatérő.

• Platina rezisztens betegség

  1. Azoknak a betegeknek, akik csak 1 sorozatban kaptak platinaalapú terápiát, legalább 4 platinaciklusban kell részesülniük, és reagálniuk kell [teljes válasz/remisszió (CR) vagy részleges válasz/remisszió (PR)], majd 3 között előrehaladtak. hónap és ≤ 6 hónap az utolsó platina adag beadása után
  2. Azoknak a betegeknek, akik korábban 2-4 sorozatos kezelést kaptak, legalább 4 platinaciklusban kell részesülniük, majd az utolsó platina adag beadását követő 6 hónapon belül javulniuk kell.

• A petefészekrák 1-4 korábbi szisztémás terápiája

  a. Előzetes bevacizumab-kezelésre van szükség azoknál a betegeknél, akik korábban 1-2 kezelést kaptak

• A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy archivált tumorszövet-blokkot vagy tárgylemezeket adjanak, vagy ha nem állnak rendelkezésre, új tumorbiopsziás eljáráson kell átesnie egy alacsony kockázatú, orvosilag rutin eljárással.

A petefészekrák kizárási kritériumai az UPLIFT-hez:

• Alacsony minőségű, tiszta sejtes, endometrioid, mucinosus, carcinosarcoma, csírasejtes, vegyes szövettani vagy stroma tumorok
• Mirvetuximab soravtansinnel vagy más antitubulint tartalmazó ADC-vel végzett előzetes kezelés
• Elsődleges platina-rezisztens betegség, amelyet a válasz hiánya vagy progressziója határoz meg a frontvonal, platinatartalmú terápia befejezését követő 3 hónapon belül.
• Részvétel a tanulmány DES vagy EXP szegmenseiben

A petefészekrák befogadási kritériumai a QTc-alvizsgálathoz:

Megjegyzés: a betegeknek meg kell felelniük az összes UPLIFT kohorsz-bevonási kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a QTc-alvizsgálatban

• A vizsgálati páciens beleegyezett, hogy a klinikán marad a QTc-vel kapcsolatos további vizsgálati tevékenységekre az 1. és a 3. ciklus 1. napján.

A petefészekrák kizárási kritériumai a QTc-alvizsgálathoz:

• Erős CYP450 3A induktorok alkalmazása.
• Kontrollálatlan szívritmuszavarok, például pitvarfibrilláció, amelynek nyugalmi kamrai válasza > 100 ütés percenként. bal oldali köteg ágblokk (LBBB)
• Bármely szívbillentyű ismert rendellenessége (szűkület vagy regurgitáció), amely a közepesnél súlyosabb.
• A szűréskor szinuszritmusban nem lévő alanyok HR >45- <100
• Bármilyen EKG-rendellenesség, amely megzavarhatja a QT-intervallum mérését