Pierwsze badanie dotyczące zwiększania dawki XMT-1536 u ludzi w przypadku nowotworów, w których istnieje prawdopodobieństwo ekspresji NaPi2b

Ogólne kryteria włączenia (dla zwiększania dawki, rozszerzania i podwyższania dawki):

• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST, wersja 1.1
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia, stabilnej toksyczności pochodzenia immunologicznego, takiej jak niedoczynność tarczycy podczas hormonalnej terapii zastępczej, niewydolność nadnerczy przy stosowaniu prednizonu w dawce ≤ 10 mg na dobę [lub odpowiednika], przewlekłej obwodowej wrażliwości czuciowej stopnia 2 neuropatia po wcześniejszej terapii taksanami).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) ≥50% lub ≥ dolna granica normy wyznaczona przez placówkę w badaniu Echo lub MUGA

• Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL
  4. U pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo: INR, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywowaniu (aPTT) i czas protrombinowy (PT), wszystkie w granicach 1,2-krotności górnej granicy normy określonej w placówce (ULN). Dopuszcza się pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo, jeśli ich odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych mieszczą się w oknie terapeutycznym.
  5. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥45 ml/min
  6. Całkowita bilirubina ≤GGN
  7. G. Pacjenci z bezobjawowym podwyższonym stężeniem bilirubiny niezwiązanej w związku z zespołem Gilberta lub stabilną przewlekłą niedokrwistością hemolityczną (np. dziedziczną sferocytozą, niedokrwistością sierpowatokrwinkową, talasemią pośrednią) mogą kwalifikować się po konsultacji ze sponsorem Medical Monitor.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≤1,5-krotność ULN obowiązującej w placówce.
• Albumina ≥3,0 g/dl
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Ogólne kryteria wykluczenia (w przypadku zwiększania dawki, zwiększania i zwiększania dawki):

• Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu mniej niż 28 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedniej terapii przed rozpoczęciem leczenia badanego lub niedawna radioterapia z nieustępującą toksycznością lub w przedziale czasowym potencjalnej toksyczności .
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN (w tym nowymi i postępującymi przerzutami do mózgu), przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Aktualnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Choroby wątroby w wywiadzie, takie jak marskość wątroby, zwłóknienie wątroby
• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna) lub choroba współistniejąca, która może zakłócać ocenę zgodną z protokołem.
• Obecne stosowanie stałej lub przerywanej dodatkowej tlenoterapii.
• Historia podejrzenia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka skóry niebędącego czerniakiem lub innego nowotworu złośliwego o podobnym oczekiwanym wyniku wyleczenia.
• Aktywna choroba rogówki lub choroba rogówki w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP450 3A, których nie można przerwać w trakcie przyjmowania badanego leczenia
• Nasycenie tlenem w powietrzu w pomieszczeniu <93%

Kryteria włączenia raka jajnika do badania UPLIFT:

• Diagnostyka histologiczna surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, w tym jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, z przerzutami lub nawrotami.

• Choroba odporna na platynę

  1. Pacjenci, którzy otrzymali tylko 1 linię terapii opartej na pochodnych platyny, musieli otrzymać co najmniej 4 cykle platyny, uzyskać odpowiedź [całkowita odpowiedź/remisja (CR) lub częściowa odpowiedź/remisja (PR)], a następnie wystąpiła progresja pomiędzy 3 miesięcy i ≤ 6 miesięcy od daty ostatniej dawki platyny
  2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 2 do 4 linii leczenia, musieli otrzymać co najmniej 4 cykle platyny, a następnie nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od daty ostatniej dawki platyny

• Jedna do czterech wcześniejszych linii leczenia systemowego raka jajnika

  A. U pacjentów, którzy przeszli 1 do 2 linii leczenia, wymagane jest wcześniejsze leczenie bewacyzumabem

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnych bloków lub slajdów tkanki nowotworowej lub, jeśli nie są dostępne, poddać się procedurze uzyskania nowej biopsji guza przy zastosowaniu rutynowej procedury medycznej niskiego ryzyka

Kryteria wykluczenia raka jajnika w badaniu UPLIFT:

• Niskokomórkowy, jasnokomórkowy, endometrioidalny, śluzowy, rakokomórkowy, zarodkowy, mieszany o histologii lub guzy zrębowe
• Wcześniejsze leczenie mirvetuksymabem sorawtanzyną lub innym ADC zawierającym ładunek antytubuliny
• Pierwotna choroba oporna na platynę, definiowana jako brak odpowiedzi lub progresja w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu pierwszego rzutu terapii zawierającej platynę.
• Udział w segmentach DES lub EXP tego badania

Kryteria włączenia raka jajnika do badania cząstkowego QTc:

Uwaga: aby móc wziąć udział w badaniu cząstkowym QTc, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia do kohorty UPLIFT

• Pacjent biorący udział w badaniu zgodził się pozostać w klinice w celu przeprowadzenia dodatkowych działań związanych z badaniem QTc w 1. dniu Cyklu 1 i Cyklu 3.

Kryteria wykluczenia raka jajnika z badania cząstkowego QTc:

• Stosowanie silnych induktorów CYP450 3A.
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, na przykład migotanie przedsionków z reakcją komór w spoczynku > 100 uderzeń na minutę. blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
• Znana nieprawidłowość dowolnej zastawki serca (zwężenie lub niedomykalność) o nasileniu większym niż umiarkowany.
• Pacjenci bez rytmu zatokowego w badaniu przesiewowym z HR >45-<100
• Wszelkie nieprawidłowości w EKG, które mogą zakłócać pomiar odstępu QT