Eerste onderzoek naar dosisescalatie bij mensen van XMT-1536 bij kankers die waarschijnlijk NaPi2b tot expressie brengen

Algemene opnamecriteria (voor dosisescalatie, uitbreiding en UPLIFT):

• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Meetbare ziekte volgens RECIST, versie 1.1
• Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot ≤ graad 1 (behalve alopecia, stabiele immuungerelateerde toxiciteit zoals hypothyreoïdie bij hormoonsubstitutie, bijnierinsufficiëntie bij ≤10 mg prednison per dag [of gelijkwaardig], chronische graad 2 perifere sensorische neuropathie na eerdere behandeling met taxaan).
• Cardiale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% of ≥ de ondergrens van normaal van de instelling door echo- of MUGA-scan

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  3. Hemoglobine ≥9 g/dl
  4. Bij patiënten die geen antistollingstherapie krijgen: INR, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT) allemaal binnen 1,2 keer de bovengrens van normaal (ULN) van de instelling. Patiënten die antistollingstherapie krijgen, zijn toegestaan ​​als hun relevante laboratoriumwaarden binnen het therapeutische venster liggen.
  5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥45 ml/min
  6. Totaal bilirubine ≤ULN
  7. G. Patiënten met asymptomatische verhogingen van ongeconjugeerd bilirubine als gevolg van het Gilbert-syndroom of stabiele chronische hemolytische anemie (bijv. erfelijke sferocytose, sikkelcelziekte, thalassemie intermedia) kunnen in aanmerking komen na overleg met de Sponsor Medical Monitor.
• Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALT of SGPT) ≤1,5 ​​keer de institutionele ULN.
• Albumine ≥3,0 g/dl
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Algemene uitsluitingscriteria (voor dosisescalatie, uitbreiding en UPLIFT):

• Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling, systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of recente bestralingstherapie met onopgeloste toxiciteit of binnen een tijdsbestek van potentiële toxiciteit .
• Patiënten met onbehandelde CZS-metastasen (waaronder nieuwe en progressieve hersenmetastasen), een voorgeschiedenis van leptomeningeale metastasen of carcinomateuze meningitis.
• Momenteel bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
• Voorgeschiedenis van leverziekte zoals levercirrose, leverfibrose
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekte) of bijkomende ziekte die de evaluaties per protocol zou kunnen verstoren.
• Huidig ​​​​gebruik van constante of intermitterende aanvullende zuurstoftherapie.
• Voorgeschiedenis van vermoedelijke pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of andere maligniteit met een vergelijkbaar verwacht curatief resultaat.
• Actieve hoornvliesziekte of voorgeschiedenis van hoornvliesziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gebruik van sterke CYP450 3A-remmers of -inductoren die niet kunnen worden stopgezet tijdens de onderzoeksbehandeling
• Zuurstofverzadiging op kamerlucht <93%

Eierstokkanker-inclusiecriteria voor UPLIFT:

• Histologische diagnose van ernstige sereuze eierstokkanker, waaronder eileiderkanker, of primaire peritoneale kanker, die metastatisch of recidiverend is.

• Platina-resistente ziekte

  1. Patiënten die slechts één lijn op platina gebaseerde therapie hebben gehad, moeten ten minste vier cycli platina hebben gekregen, moeten een respons hebben gehad [volledige respons/remissie (CR) of gedeeltelijke respons/remissie (PR)], en vervolgens progressie hebben geboekt tussen 3 maanden en ≤ 6 maanden na de datum van de laatste dosis platina
  2. Patiënten die eerder 2 tot 4 lijnen therapie hebben gekregen, moeten ten minste 4 cycli platina hebben gekregen en vervolgens binnen 6 maanden na de datum van de laatste dosis platina progressie vertonen.

• Eén tot vier eerdere lijnen systemische therapie voor eierstokkanker

  A. Bij patiënten met 1 tot 2 eerdere therapielijnen is een voorafgaande behandeling met bevacizumab vereist

• Patiënten moeten bereid zijn een tumorweefselblok of objectglaasjes uit het archief te verstrekken of, indien niet beschikbaar, een procedure te ondergaan om een ​​nieuwe tumorbiopsie te verkrijgen met behulp van een medisch routinematige procedure met een laag risico.

Uitsluitingscriteria voor eierstokkanker voor UPLIFT:

• Laaggradige, clear cell-, endometrioïde-, slijmvlies-, carcinosarcoom-, kiemcel-, gemengde histologie- of stromale tumoren
• Voorafgaande behandeling met mirvetuximab-soravtansine of een ander ADC dat een antitubuline-lading bevat
• Primaire platinaresistente ziekte, gedefinieerd door een gebrek aan respons of door progressie binnen 3 maanden na voltooiing van de eerstelijns platinabevattende therapie.
• Deelname aan DES- of EXP-segmenten van dit onderzoek

Inclusiecriteria voor eierstokkanker voor het QTc-subonderzoek:

Let op: patiënten moeten voldoen aan alle UPLIFT-cohort-inclusiecriteria om deel te nemen aan het QTc-subonderzoek

• De onderzoekspatiënt heeft ermee ingestemd om in de kliniek te blijven voor de aanvullende QTc-gerelateerde onderzoeksactiviteiten op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 3.

Uitsluitingscriteria voor eierstokkanker voor QTc-subonderzoek:

• Gebruik van sterke CYP450 3A-inductoren.
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, bijvoorbeeld atriumfibrilleren met een ventriculaire respons in rust > 100 slagen per minuut. linkerbundeltakblok (LBBB)
• Bekende afwijking van een hartklep (stenose of regurgitatie) die meer dan matig ernstig is.
• Proefpersonen die bij screening geen sinusritme hebben met een HR >45-<100
• Elke ECG-afwijking die de meting van het QT-interval kan verstoren