XMT-1536 在可能表达 NaPi2b 的癌症中的首次人体剂量递增研究

一般纳入标准（剂量递增、扩展和 UPLIFT）：

• ECOG 性能状态 0 或 1
• 根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病
• 先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用均消退至 ≤ 1 级（脱发、稳定的免疫相关毒性（例如激素替代疗法中的甲状腺功能减退症）、每日 ≤ 10 mg 强的松 [或同等剂量] 导致的肾上腺功能不全、慢性 2 级外周感觉先前紫杉烷治疗后的神经病变）。
• 通过 Echo 或 MUGA 扫描，心脏左心室射血分数 (LVEF) ≥50% 或≥该机构的正常下限

• 充分的器官功能由以下标准定义：

  1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3
  2. 血小板计数≥100,000/mm3
  3. 血红蛋白≥9克/分升
  4. 在未接受抗凝治疗的患者中：INR、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 均在机构正常上限 (ULN) 的 1.2 倍以内。 如果患者的相关实验室值在治疗窗内，则允许接受抗凝治疗。
  5. 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥45 mL/min
  6. 总胆红素≤ULN
  7. G。因吉尔伯特综合征或稳定的慢性溶血性贫血（例如遗传性球形红细胞增多症、镰状细胞病、中间型地中海贫血）而导致非结合胆红素无症状升高的患者在与申办者医疗监察员讨论后可能符合资格。
• 天冬氨酸转氨酶（AST 或 SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT 或 SGPT）≤机构 ULN 的 1.5 倍。
• 白蛋白≥3.0g/dL
• 能够提供知情同意。

一般排除标准（剂量递增、扩展和 UPLIFT）：

• 开始研究治疗后 28 天内进行过大手术，开始研究治疗前 28 天或先前治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过全身抗癌治疗，或近期未解决毒性或潜在毒性时间窗内的放射治疗。
• 患有未经治疗的中枢神经系统转移（包括新发和进行性脑转移）、有软脑膜转移或癌性脑膜炎病史的患者。
• 目前已知患有 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染。
• 既往有肝病史，如肝硬化、肝纤维化
• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病）或可能干扰按方案评估的并发疾病。
• 目前使用持续或间歇性补充氧疗。
• 疑似肺炎或间质性肺病病史。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 过去 2 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或具有类似预期疗效的其他恶性肿瘤除外。
• 活动性角膜疾病，或入组前 12 个月内有角膜疾病史
• 使用在接受研究治疗期间不能停药的强效 CYP450 3A 抑制剂或诱导剂
• 室内空气氧饱和度<93%

UPLIFT 的卵巢癌纳入标准：

• 高级别浆液性卵巢癌的组织学诊断，其中包括转移性或复发性输卵管癌或原发性腹膜癌。

• 铂类耐药疾病

  1. 仅接受过 1 线铂类治疗的患者必须接受至少 4 个周期的铂类治疗，必须已产生缓解 [完全缓解/缓解 (CR) 或部分缓解/缓解 (PR)]，然后在 3 个周期之间出现进展最后一剂铂剂注射日期后 3 个月且 ≤ 6 个月
  2. 先前接受过 2 至 4 线治疗的患者必须接受至少 4 个周期的铂类药物，并且在最后一次铂类药物注射日期后 6 个月内出现病情进展

• 先前接受过 1 至 4 条卵巢癌全身治疗

  A。既往接受过 1 至 2 种治疗的患者需要先接受贝伐珠单抗治疗

• 患者必须愿意提供存档的肿瘤组织块或切片，或者如果无法提供，则接受使用低风险的医疗常规程序获得新的肿瘤活检

UPLIFT 卵巢癌排除标准：

• 低度恶性、透明细胞瘤、子宫内膜样瘤、粘液瘤、癌肉瘤、生殖细胞瘤、混合组织瘤或间质瘤
• 既往使用 mirvetuximab soravtansine 或其他含有抗微管蛋白有效负载的 ADC 进行治疗
• 原发性铂耐药疾病，定义为缺乏反应或完成一线含铂治疗后 3 个月内出现进展。
• 参与本研究的 DES 或 EXP 部分

QTc 子研究的卵巢癌纳入标准：

注意：患者必须满足所有 UPLIFT 队列纳入标准才能参加 QTc 子研究

• 研究患者同意在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天留在诊所进行额外的 QTc 相关研究活动。

QTc 子研究的卵巢癌排除标准：

• 使用强效 CYP450 3A 诱导剂。
• 不受控制的心律失常，例如，静息时心室反应 > 100 次/分钟的心房颤动。 左束支传导阻滞 (LBBB)
• 任何严重程度超过中度的已知心脏瓣膜异常（狭窄或反流）。
• 筛选时 HR >45- <100 时不处于窦性心律的受试者
• 任何可能干扰 QT 间期测量的心电图异常