Первое исследование увеличения дозы XMT-1536 на людях при раке, который, вероятно, экспрессирует NaPi2b

Общие критерии включения (для повышения дозы, расширения и повышения дозы):

• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Измеримое заболевание согласно RECIST, версия 1.1.
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до степени ≤ 1 (за исключением алопеции, стабильной иммунной токсичности, такой как гипотиреоз при заместительной гормональной терапии, надпочечниковой недостаточности при приеме преднизолона <10 мг в день [или его эквивалента]), хронической периферической сенсорной степени 2 нейропатия после предшествующей терапии таксанами).
• Сердечная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% или ≥ нижней границы нормы учреждения по данным эхо-сканирования или MUGA-сканирования.

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мм3
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  3. Гемоглобин ≥9 г/дл
  4. У пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию: МНО, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) в пределах 1,2 раза от верхней границы нормы (ВГН), установленной учреждением. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, допускаются, если их соответствующие лабораторные показатели находятся в пределах терапевтического окна.
  5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин.
  6. Общий билирубин ≤ULN
  7. г. Пациенты с бессимптомным повышением уровня неконъюгированного билирубина вследствие синдрома Жильбера или стабильной хронической гемолитической анемии (например, наследственного сфероцитоза, серповидно-клеточной анемии, промежуточной талассемии) могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским наблюдателем спонсора.
• Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) в 1,5 раза превышают институциональную верхнюю границу нормы.
• Альбумин ≥3,0 г/дл
• Способен дать информированное согласие.

Общие критерии исключения (для повышения дозы, расширения и повышения дозы):

• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, системная противораковая терапия в течение меньшего из 28 дней или 5 периодов полувыведения предыдущей терапии до начала исследуемого лечения или недавняя лучевая терапия с неразрешенной токсичностью или в пределах временного окна потенциальной токсичности. .
• Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС (включая новые и прогрессирующие метастазы в головной мозг), лептоменингеальными метастазами в анамнезе или карциноматозным менингитом.
• Известная в настоящее время активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
• Наличие заболеваний печени в анамнезе, таких как цирроз печени, фиброз печени.
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание) или интеркуррентное заболевание, которое может помешать проведению оценок в соответствии с протоколом.
• Текущее использование постоянной или периодической дополнительной кислородной терапии.
• В анамнезе подозрение на пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
• Беременные или кормящие женщины.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением правильно леченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или других злокачественных опухолей с аналогичным ожидаемым результатом лечения.
• Активное заболевание роговицы или заболевание роговицы в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP450 3A, которые нельзя отменить во время приема исследуемого лечения.
• Насыщение кислородом воздуха в помещении <93%

Критерии включения рака яичников в программу UPLIFT:

• Гистологический диагноз: серозный рак яичников высокой степени злокачественности, включающий маточную трубу, или первичный рак брюшины, метастатический или рецидивирующий.

• Платинорезистентная болезнь

  1. Пациенты, которые прошли только 1 линию терапии на основе платины, должны были получить как минимум 4 цикла терапии платиной, у них должен был быть ответ [полный ответ/ремиссия (CR) или частичный ответ/ремиссия (PR)], а затем прогрессирование прогрессировало между 3 месяцев и ≤ 6 месяцев после даты приема последней дозы платины
  2. Пациенты, получившие от 2 до 4 линий предшествующей терапии, должны получить не менее 4 циклов платины, а затем прогрессировать в течение 6 месяцев после даты приема последней дозы платины.

• От одной до четырех предшествующих линий системной терапии рака яичников.

  а. Предварительное лечение бевацизумабом требуется для пациентов, ранее проходивших 1–2 линии терапии.

• Пациенты должны быть готовы предоставить архивный блок или предметные стекла опухолевой ткани или, если они недоступны, пройти процедуру для получения новой биопсии опухоли с использованием рутинной медицинской процедуры с низким уровнем риска.

Критерии исключения рака яичников для UPLIFT:

• Низкосортные, светлоклеточные, эндометриоидные, муцинозные, карциносаркомы, герминогенные, смешанные гистологические или стромальные опухоли.
• Предыдущее лечение мирветуксимабом соравтанзином или другим АЦП, содержащим антитубулиновую полезную нагрузку.
• Первичное платинорезистентное заболевание, определяемое отсутствием ответа или прогрессированием в течение 3 месяцев после завершения первой линии платиносодержащей терапии.
• Участие в сегментах DES или EXP данного исследования.

Критерии включения рака яичников в подисследование QTc:

Примечание: для участия в подисследовании QTc пациенты должны соответствовать всем критериям включения в когорту UPLIFT.

• Исследуемый пациент согласился остаться в клинике для дополнительных исследовательских мероприятий, связанных с QTc, в первый день цикла 1 и цикла 3.

Критерии исключения рака яичников для подисследования QTc:

• Использование сильных индукторов CYP450 3A.
• Неконтролируемые нарушения ритма сердца, например, фибрилляция предсердий с желудочковой реакцией в покое > 100 ударов в минуту. Блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
• Известная патология любого сердечного клапана (стеноз или регургитация), выраженная выше средней степени тяжести.
• Субъекты без синусового ритма при скрининге с ЧСС >45–<100.
• Любые отклонения ЭКГ, которые могут помешать измерению интервала QT.