重度クリグラー・ナジャール症候群におけるイムフィダーゼ前処理後の GNT0003 の有効性と安全性
重度クリグラー・ナジャール症候群の成人参加者を対象にイムフィダーゼ前治療後のGNT0003（UGT1A1導入遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター）の単回静脈内投与の有効性と安全性を評価する非盲検第2相試験(CNS) 毎日の光線療法が必要であり、既存の抗 AAV8 抗体が存在する
臨床試験の理論的根拠:
CNSは、非常にまれな（新生児100万人に1人未満）、ウリジン5'-二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT1A1）をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされるビリルビン抱合の常染色体劣性疾患であり、神経毒性のある非抱合型ビリルビン（UCB）の蓄積を引き起こします。 。
UCB の減少は、軽度の CNS ではフェノバルビタールで管理され、重度の CNS では毎日の光線療法で管理されます。
CNSに対する認可された治療法はありません。 肝移植は現在、重度の中枢神経系に対する唯一の根治療法です。
GNT0003 は、影響を受けた遺伝子の機能的コピーの持続的な発現を達成することによって変異遺伝子の機能不全を修正することを目的とした、UGT1A1 導入遺伝子を担持する AAV8 ウイルス カプシドで構成される遺伝子改変された組換え (r) ウイルス ベクターです。
イムリフィダーゼ (IgG 分解酵素) は、高度に感作された成人腎移植患者においてその有効性が証明されています。
既存の抗 AAV8 抗体を持つ参加者に遺伝子治療へのアクセスを提供するために、この試験は、毎日の光線療法を必要とし、既存の抗 AAV8 抗体を呈する重度の中枢神経系の成人参加者を対象に、イミフィダーゼ前治療後の GNT0003 の安全性と有効性を実証することを目的としています。 AAV8抗体。
主な目的：光線療法および既存のAAV8抗体を必要とする重度の中枢神経系患者におけるイミフィダーゼ前治療後のGNT0003の単回静脈内投与の有効性を評価すること
第二の目的: GNT0003 とイリフィダーゼの安全性と忍容性、イミフィダーゼの有効性、GNT0003 の薬物動態学的プロファイルと薬力学的プロファイル、および生活の質に関するデータを収集すること。
トライアルには 3 つの部分が含まれます。
- 少なくとも 3 か月のベースライン期間
- 治療期間
フォローアップ期間:
- 48週間にわたる初回治療後のフォローアップ
- さらに4年間の長期追跡調査
この治験は、適正臨床実践のための調和ガイドラインに関する国際会議およびヘルシンキ宣言に従って実施されます。 参加者は、プロトコルで指定された手順を実行する前に、承認されたインフォームド コンセント フォームを使用して同意する必要があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：GENETHON Clinical Development Department
- 電話番号：+33 (0) 1 69 47 10 32
- メール：clinicaldevelopment@genethon.fr
研究場所
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Clamart、フランス、92141
- 募集
- Hôpital Antoine Béclère
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コンタクト：
- 電話番号：00 33 (0)1 45 37 42 72
- メール：philippe.labrune@abc.aphp.fr
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主任研究者：
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な対象基準:
- 1日あたり6時間以上の光線療法を必要とする重度のクリグラー・ナジャール症候群
- DNA配列決定によるUGT1A1遺伝子の変異の分子的確認
- AAV8 に対する検出可能な血清中和抗体
- 臨床検査パラメータ値は臨床的に重要ではない
- 非常に効果的な避妊方法
- 医療制度に所属している、または医療制度の受益者である
除外基準:
- 臨床試験介入の開始前の6か月以内および臨床試験全体の間の別の介入試験への参加
- 線維症スコア ≥ 3 (METAVIR) または 10 kPa (FibroScan®)
- 肝移植
- 重大な基礎肝疾患、慢性B型肝炎、C型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルスに感染している
- その他の臨床的に重大な病気
- 制御不能な高脂血症。
- 主要な血栓性イベントの病歴、活動性の末梢血管疾患、証明された凝固亢進状態、
- 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の病歴または存在、または既知のTTPの家族歴
- 遺伝子治療、細胞ベースの治療、CRISPR/Cas9 またはその他の形式の遺伝子編集、イミフィダーゼによる以前または現在の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イミフィダーゼによる治療
各参加者はイミフィダーゼで治療されます
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イムフィダーゼ：単回投与（用量は秘密）、濃縮液用凍結乾燥粉末、輸液用溶液
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実験的：GNT0003による治療
各参加者は GNT0003 で扱われます
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GNT0003: 単回投与 5E+12 VG/kg、点滴用滅菌濃縮液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GNT0003 注入後 48 週間、16 週目から光線療法なしで血清総ビリルビン ≤ 300 μmol/L の参加者の割合
時間枠：GNT0003投与後48週間
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毎日の光線療法の中断後の血清総ビリルビンレベルの減少;ベースラインから48週目までの血清総ビリルビンの変化。
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GNT0003投与後48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生したすべての有害事象、重篤な有害事象、特別に重要な有害事象、薬物副作用、悪性腫瘍の重大な臨床異常および/または検査室異常の発生率
時間枠：48週間。 60ヶ月
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各身体システムおよび検査パラメータの発生率と重症度が提示され、全体的に要約されます。
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48週間。 60ヶ月
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GNT0003 投与後 48 週目までの健康関連の生活の質ベースラインの変化
時間枠：48週間
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調査からの尺度 36 項目不足 (SF-36 健康調査)。 0 (負) から 100 (正)
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48週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Philippe LABRUNE, MD, PHD、APHP_Hopital Antoine BECLERE
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GNT-018-IDES
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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