Účinnost a bezpečnost GNT0003 po předběžné léčbě imlifidázou u těžkého syndromu Crigler-Najjar
Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti jednorázového intravenózního podání GNT0003 (adeno-asociovaného virového (AAV) vektoru vyjadřujícího transgen UGT1A1) po předběžné léčbě imlifidázou u dospělých účastníků s těžkým syndromem Crigler-Najjar (CNS) Vyžadující denní fototerapii a přítomnost již existujících anti-AAV8 protilátek
Odůvodnění klinické studie:
CNS je ultravzácné (< 1/1 milionu novorozenců), autozomálně recesivní porucha konjugace bilirubinu způsobená mutací v genu kódujícím uridin-5'-difosfát glukuronosyltransferázu (UGT1A1), která způsobuje akumulaci neurotoxického nekonjugovaného bilirubinu (UCB) .
Snížení UCB je řešeno fenobarbitalem u mírné CNS a denní fototerapií u těžké CNS.
Neexistuje žádná schválená kurativní léčba CNS. Transplantace jater je v současnosti jedinou kurativní léčbou těžkého CNS.
GNT0003 je geneticky modifikovaný rekombinantní (r) virový vektor složený z virové kapsidy AAV8 nesoucí transgen UGT1A1, jehož cílem je napravit dysfunkci mutovaného genu dosažením trvalé exprese funkční kopie postiženého genu.
Imlifidáza (enzym degradující IgG) prokázala svou účinnost u vysoce senzibilizovaných dospělých pacientů po transplantaci ledviny.
Aby účastníci s již existujícími anti-AAV8 protilátkami měli přístup k léčbě genovou terapií, cílem této studie je prokázat bezpečnost a účinnost GNT0003 po předchozí léčbě imlifidázou u dospělých účastníků s těžkou CNS vyžadující každodenní fototerapii a s již existujícími anti- protilátky AAV8.
Primární cíl: zhodnotit účinnost jednorázového intravenózního podání GNT0003 po předběžné léčbě imlifidázou u účastníků s těžkou CNS vyžadující fototerapii a již existujícími protilátkami AAV8
Sekundární cíl: shromáždit data o bezpečnosti a snášenlivosti GNT0003 a imlifidázy, účinnosti imlifidázy, farmakokinetickém a farmakodynamickém profilu GNT0003 a kvalitě života.
Zkouška bude mít 3 části:
- Základní období po dobu nejméně 3 měsíců
- Léčebné období
Následné období:
- Počáteční sledování po léčbě po dobu 48 týdnů
- Dlouhodobé sledování po dobu dalších 4 let
Tato studie bude provedena v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci směrnice pro správnou klinickou praxi a Helsinskou deklarací. Před provedením jakýchkoli postupů specifikovaných v protokolu musí účastníci získat souhlas pomocí schváleného formuláře informovaného souhlasu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: GENETHON Clinical Development Department
- Telefonní číslo: +33 (0) 1 69 47 10 32
- E-mail: clinicaldevelopment@genethon.fr
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie, 92141
- Nábor
- Hôpital Antoine Béclère
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- E-mail: philippe.labrune@abc.aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Těžký Crigler-Najjarův syndrom vyžadující ≥ 6 hodin/den fototerapie
- Molekulární potvrzení mutace v genu UGT1A1 sekvenováním DNA
- Detekovatelné sérové neutralizační protilátky proti AAV8
- Hodnota laboratorních parametrů není klinicky významná
- Vysoce účinná metoda antikoncepce
- Přidružený k systému zdravotní péče nebo jeho příjemce
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné intervenční studii během 6 měsíců před zahájením intervence klinické studie a během celého klinického hodnocení
- Skóre fibrózy ≥ 3 (METAVIR) nebo 10 kPa (FibroScan®)
- Transplantace jater
- Významné základní onemocnění jater, chronická hepatitida B, C a/nebo infikovaná virem lidské imunodeficience
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění
- Nekontrolovaná hyperlipidémie.
- Závažné trombotické příhody v anamnéze, aktivní onemocnění periferních cév, prokázané hyperkoagulační stavy,
- Anamnéza nebo přítomnost trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP
- Předchozí nebo současná léčba genovou terapií, buněčnou terapií, CRISPR/Cas9 nebo jakoukoli jinou formou úpravy genu, imlifidáza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba imlifidázou
S každým účastníkem bude zacházeno s imlifidázou
|
Imlifidase: jednorázové podání (dávka je důvěrná), lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
|
|
Experimentální: Léčba pomocí GNT0003
Každý účastník bude ošetřen GNT0003
|
GNT0003: jednorázové podání 5E+12 VG/kg, sterilní koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s celkovým bilirubinem v séru ≤ 300 μmol/l, 48 týdnů po infuzi GNT0003 a bez fototerapie od 16. týdne
Časové okno: 48 týdnů po administraci GNT0003
|
Snížení hladiny celkového bilirubinu v séru po přerušení denní fototerapie; změna celkového bilirubinu v séru od výchozí hodnoty do 48. týdne.
|
48 týdnů po administraci GNT0003
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt významných klinických a/nebo laboratorních abnormalit, všech nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích příhod, nežádoucích příhod zvláštního zájmu, nežádoucích reakcí na léky, malignit
Časové okno: 48 týdnů; 60 měsíců
|
Incidence a závažnost pro každý tělesný systém a laboratorní parametr budou prezentovány a celkově shrnuty
|
48 týdnů; 60 měsíců
|
|
Změna ve výchozím stavu kvality života související se zdravím do týdne 48 po podání GNT0003
Časové okno: 48 týdnů
|
Měřítko 36 položek krátké z průzkumu (SF-36 Health Survey); od 0 (záporné) do 100 (kladné)
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe LABRUNE, MD, PHD, APHP_Hopital Antoine BECLERE
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GNT-018-IDES
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crigler-Najjar syndrom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýDěti | Crigler Najjarův syndromFrancie
-
Federal State Budget Institution Research Center...Nábor
-
University Medical Center GroningenErasmus Medical Center; De Najjar StichtingDokončeno
-
GenethonNáborCrigler-Najjar syndromItálie, Francie, Holandsko
-
Audentes TherapeuticsDokončenoCrigler-Najjar syndromIzrael, Spojené státy, Spojené království
-
Audentes TherapeuticsUkončenoCrigler-Najjar syndromIzrael, Spojené státy, Spojené království
-
Swedish Medical CenterStaženoLevator Ani syndromSpojené státy
-
Walter Reed Army Medical CenterNeznámýLevator Ani syndrom s příznaky bolesti a/nebo zácpy.Spojené státy
-
Promethera TherapeuticsDokončenoPoruchy cyklu močoviny | Crigler Najjarův syndromBelgie