Werkzaamheid en veiligheid van GNT0003 na voorbehandeling met Imlifidase bij ernstig Crigler-Najjar-syndroom

Reden van de klinische proef:

CZS is een ultrazeldzame (<1/1 miljoen pasgeborenen), autosomaal recessieve aandoening van de bilirubineconjugatie, veroorzaakt door mutatie in het gen dat codeert voor uridine 5'-difosfaatglucuronosyltransferase (UGT1A1), die de accumulatie van neurotoxisch ongeconjugeerd bilirubine (UCB) veroorzaakt. .

Vermindering van UCB wordt beheerd met fenobarbital bij milde CZS, en dagelijkse fototherapie bij ernstige CZS.

Er bestaat geen goedgekeurde curatieve medische behandeling voor het CZS. Levertransplantatie is momenteel de enige curatieve behandeling voor ernstig centraal zenuwstelsel.

GNT0003 is een genetisch gemodificeerde recombinante (r) virale vector bestaande uit de AAV8 virale capside die het UGT1A1-transgen draagt ​​en die tot doel heeft de disfunctie van het gemuteerde gen te corrigeren door duurzame expressie van een functionele kopie van het aangetaste gen te bereiken.

Imlifidase (IgG-afbrekend enzym) heeft zijn werkzaamheid aangetoond bij zeer gesensibiliseerde volwassen niertransplantatiepatiënten.

Om deelnemers met reeds bestaande anti-AAV8-antilichamen toegang te geven tot gentherapiebehandelingen, heeft dit onderzoek tot doel de veiligheid en werkzaamheid van GNT0003 aan te tonen na voorbehandeling met imlifidase bij volwassen deelnemers met ernstig centraal zenuwstelsel die dagelijkse fototherapie vereisen en zich presenteren met reeds bestaande anti-AAV8-antilichamen. AAV8-antilichamen.

Primaire doelstelling: beoordeling van de werkzaamheid van een enkele intraveneuze toediening van GNT0003 na voorbehandeling met imlifidase bij deelnemers met een ernstig centraal zenuwstelsel die fototherapie nodig hebben en reeds bestaande AAV8-antilichamen

Secundaire doelstelling: het verzamelen van gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van GNT0003 en imlifidase, de werkzaamheid van imlifidase, het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van GNT0003 en de kwaliteit van leven.

De proef zal bestaan ​​uit 3 delen:

• Een basisperiode van minimaal 3 maanden
• Een behandelperiode

• Een vervolgperiode:

  • Initiële follow-up na de behandeling gedurende 48 weken
  • Lange termijn follow-up gedurende 4 extra jaren

Deze proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de International Conference on Harmonization Guideline for Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki. Deelnemers moeten toestemming krijgen via het goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming voordat de in het protocol gespecificeerde procedures worden uitgevoerd.