Effekt og sikkerhed af GNT0003 efter Imlifidase-forbehandling ved alvorligt Crigler-Najjar-syndrom

Begrundelse for kliniske forsøg:

CNS er en ultrasjælden (<1/1 million nyfødte), autosomal recessiv lidelse af bilirubinkonjugation forårsaget af mutation i genet, der koder for uridin 5'-diphosphat glucuronosyltransferase (UGT1A1), der forårsager ophobning af neurotoksisk ukonjugeret bilirubin (UCB) .

Reduktion af UCB håndteres med phenobarbital i mild CNS og daglig fototerapi i svær CNS.

Der er ingen autoriseret helbredende medicinsk behandling for CNS. Levertransplantation er i øjeblikket den eneste helbredende behandling for svær CNS.

GNT0003 er en genetisk modificeret rekombinant (r) viral vektor sammensat af AAV8 viral capside, der bærer UGT1A1 transgenet, som har til formål at korrigere dysfunktionen af ​​det muterede gen ved at opnå varig ekspression af en funktionel kopi af det berørte gen.

Imlifidase (IgG-nedbrydende enzym) har vist sin effektivitet hos højt sensibiliserede voksne nyretransplanterede patienter.

For at give deltagere med allerede eksisterende anti-AAV8-antistoffer adgang til genterapibehandlinger, sigter dette forsøg på at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​GNT0003 efter imlifidase-forbehandling hos voksne deltagere med alvorlig CNS, der kræver daglig fototerapi og præsenterer sig med allerede eksisterende anti- AAV8 antistoffer.

Primært mål: at vurdere effektiviteten af ​​en enkelt intravenøs administration af GNT0003 efter imlifidase-forbehandling hos deltagere med alvorlig CNS, der kræver fototerapi og allerede eksisterende AAV8-antistoffer

Sekundært mål: at indsamle data om sikkerhed og tolerabilitet af GNT0003 og imlifidase, effektivitet af imlifidase, farmakokinetisk og farmakodynamisk profil af GNT0003 og livskvalitet.

Forsøget vil omfatte 3 dele:

• En basisperiode på mindst 3 måneder
• En behandlingsperiode

• En opfølgningsperiode:

  • Indledende opfølgning efter behandling over 48 uger
  • Langtidsopfølgning i yderligere 4 år

Dette forsøg vil blive udført i overensstemmelse med den internationale konference om harmoniseringsretningslinjer for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen. Deltagerne skal have samtykke ved hjælp af den godkendte Informed Consent Form, før nogen procedurer specificeret i protokollen udføres.