Skuteczność i bezpieczeństwo GNT0003 po wstępnym leczeniu imlifidazą w ciężkim zespole Criglera-Najjara
Otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa pojedynczego dożylnego podania GNT0003 (wektor wirusa związanego z adeno (AAV) wyrażający transgen UGT1A1) po wstępnym leczeniu imlifidazą u dorosłych uczestników z ciężkim zespołem Criglera-Najjara (OUN) Wymaganie codziennej fototerapii i występowanie istniejących przeciwciał anty-AAV8
Uzasadnienie badania klinicznego:
OUN to niezwykle rzadka (<1/1 miliona noworodków), autosomalna recesywna choroba sprzęgania bilirubiny spowodowana mutacją w genie kodującym glukuronozylotransferazę urydyno-5'-difosforanu (UGT1A1), która powoduje gromadzenie się neurotoksycznej bilirubiny nieskoniugowanej (UCB). .
W łagodnych przypadkach OUN leczenie zmniejsza się za pomocą fenobarbitalu, a w ciężkich przypadkach OUN – codziennej fototerapii.
Nie ma zatwierdzonej metody leczenia OUN. Przeszczep wątroby jest obecnie jedyną metodą leczenia ciężkiego OUN.
GNT0003 to genetycznie zmodyfikowany, rekombinowany (r) wektor wirusowy składający się z kapsydu wirusa AAV8 niosącego transgen UGT1A1, którego celem jest skorygowanie dysfunkcji zmutowanego genu poprzez osiągnięcie trwałej ekspresji funkcjonalnej kopii dotkniętego genu.
Wykazano skuteczność imlifidazy (enzymu rozkładającego IgG) u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki o dużej wrażliwości.
Aby zapewnić uczestnikom z istniejącymi wcześniej przeciwciałami anty-AAV8 dostęp do terapii genowej, badanie to ma na celu wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności GNT0003 po wstępnym leczeniu imlifidazą u dorosłych uczestników z ciężkim OUN wymagającym codziennej fototerapii i wykazujących istniejące wcześniej leki przeciw-AAV8. Przeciwciała AAV8.
Cel główny: ocena skuteczności pojedynczego dożylnego podania GNT0003 po wstępnym leczeniu imlifidazą u uczestników z ciężkim OUN wymagającym fototerapii i istniejącymi wcześniej przeciwciałami AAV8
Cel drugorzędny: zebranie danych na temat bezpieczeństwa i tolerancji GNT0003 i imlifidazy, skuteczności imlifidazy, profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego GNT0003 oraz jakości życia.
Badanie będzie składać się z 3 części:
- Okres bazowy trwający co najmniej 3 miesiące
- Okres leczenia
Okres kontrolny:
- Wstępna obserwacja po leczeniu przez 48 tygodni
- Długoterminowa obserwacja przez kolejne 4 lata
Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z Międzynarodową Konferencją w sprawie Wytycznych Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej i Deklaracją Helsińską. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole uczestnicy muszą wyrazić zgodę za pomocą zatwierdzonego Formularza Świadomej Zgody.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: GENETHON Clinical Development Department
- Numer telefonu: +33 (0) 1 69 47 10 32
- E-mail: clinicaldevelopment@genethon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clamart, Francja, 92141
- Rekrutacyjny
- Hôpital Antoine Béclère
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- E-mail: philippe.labrune@abc.aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Ciężki zespół Criglera-Najjara wymagający fototerapii trwającej ≥ 6 godzin dziennie
- Molekularne potwierdzenie mutacji w genie UGT1A1 poprzez sekwencjonowanie DNA
- Wykrywalne przeciwciała neutralizujące w surowicy przeciwko AAV8
- Wartość parametrów laboratoryjnych nieistotna klinicznie
- Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji
- Osoba powiązana lub beneficjent systemu opieki zdrowotnej
Kryteria wyłączenia:
- Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania klinicznego oraz w trakcie całego badania klinicznego
- Wynik zwłóknienia ≥ 3 (METAVIR) lub 10 kPa (FibroScan®)
- Przeszczep wątroby
- Istotna choroba wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i/lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
- Jakakolwiek inna choroba istotna klinicznie
- Niekontrolowana hiperlipidemia.
- Historia poważnych zdarzeń zakrzepowych, czynna choroba naczyń obwodowych, potwierdzone stany nadkrzepliwości,
- Historia lub obecność zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) lub znana rodzinna historia TTP
- Wcześniejsze lub obecne leczenie terapią genową, terapią komórkową, CRISPR/Cas9 lub jakąkolwiek inną formą edycji genów, imlifidazą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie imlifidazą
Każdy uczestnik będzie leczony imlifidazą
|
Imlifidaza: jednorazowe podanie (dawka jest poufna), Liofilizowany proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
|
|
Eksperymentalny: Leczenie za pomocą GNT0003
Każdy uczestnik będzie leczony GNT0003
|
GNT0003: jednorazowe podanie 5E+12 VG/kg, Sterylny koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z bilirubiną całkowitą w surowicy ≤ 300 μmol/l, 48 tygodni po wlewie GNT0003 i bez fototerapii od 16. tygodnia
Ramy czasowe: 48 tygodni po podaniu GNT0003
|
Obniżenie poziomu bilirubiny całkowitej w surowicy po przerwaniu codziennej fototerapii; zmiana całkowitego stężenia bilirubiny w surowicy od wartości początkowej do 48. tygodnia.
|
48 tygodni po podaniu GNT0003
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie znaczących nieprawidłowości klinicznych i/lub laboratoryjnych, wszystkich zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia, poważnych zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu, niepożądanych reakcji na leki, nowotworów złośliwych
Ramy czasowe: 48 tygodni; 60 miesięcy
|
Częstość występowania i ciężkość każdego układu organizmu i parametru laboratoryjnego zostaną przedstawione i podsumowane ogólnie
|
48 tygodni; 60 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem od wartości wyjściowej do 48. tygodnia po podaniu GNT0003
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Skala składająca się z 36 pozycji krótkich z ankiety (ankieta dotycząca zdrowia SF-36); od 0 (ujemny) do 100 (dodatni)
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Philippe LABRUNE, MD, PHD, APHP_Hopital Antoine BECLERE
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GNT-018-IDES
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .