GNT0003:n teho ja turvallisuus Imlifidase-esihoidon jälkeen vaikeassa Crigler-Najjarin oireyhtymässä
Avoin, vaiheen 2 koe GNT0003:n (adenoon liittyvä virusvektori (AAV), joka ekspressoi UGT1A1-siirtogeeniä) yhden laskimonsisäisen annon tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Imlifidase-esihoidon jälkeen aikuisilla potilailla, joilla on vaikea Crigler-oireyhtymä. (CNS), joka vaatii päivittäistä valohoitoa ja jo olemassa olevia anti-AAV8-vasta-aineita
Kliinisen tutkimuksen perustelut:
Keskushermosto on erittäin harvinainen (< 1/1 miljoonaa vastasyntynyttä), autosomaalinen resessiivinen bilirubiinikonjugaation häiriö, joka johtuu mutaatiosta uridiini-5'-difosfaattiglukuronosyylitransferaasia (UGT1A1) koodaavassa geenissä, joka aiheuttaa neurotoksisen konjugoimattoman bilirubiinin (UCB) kertymisen. .
UCB:n vähentämistä hoidetaan fenobarbitaalilla lievässä keskushermostossa ja päivittäisellä valohoidolla vaikeassa keskushermostossa.
Keskushermostoon ei ole luvallista parantavaa lääketieteellistä hoitoa. Maksansiirto on tällä hetkellä ainoa parantava hoito vaikean keskushermoston hoitoon.
GNT0003 on geneettisesti muunneltu rekombinantti (r)-virusvektori, joka koostuu AAV8-viruskapsidista, joka sisältää UGT1A1-siirtogeenin ja jonka tarkoituksena on korjata mutatoidun geenin toimintahäiriö saamalla aikaan sairastuneen geenin toiminnallisen kopion kestävä ilmentyminen.
Imlifidaasi (IgG:tä hajottava entsyymi) on osoittanut tehonsa erittäin herkistyneillä aikuisilla munuaisensiirtopotilailla.
Jotta osallistujat, joilla on jo olemassa olevia anti-AAV8-vasta-aineita, pääsisivät geeniterapiahoitoihin, tämän kokeen tarkoituksena on osoittaa GNT0003:n turvallisuus ja teho imlifidase-esihoidon jälkeen aikuisilla osallistujilla, joilla on vakava keskushermosto, jotka vaativat päivittäistä valohoitoa ja joilla on jo olemassa oleva anti- AAV8-vasta-aineet.
Ensisijainen tavoite: arvioida GNT0003:n yhden suonensisäisen annon tehoa imlifidase-esihoidon jälkeen potilailla, joilla on vakava keskushermosto, joka vaatii valohoitoa ja olemassa olevia AAV8-vasta-aineita
Toissijainen tavoite: kerätä tietoa GNT0003:n ja imlifidaasin turvallisuudesta ja siedettävyydestä, imlifidaasin tehosta, GNT0003:n farmakokineettisestä ja farmakodynaamisesta profiilista sekä elämänlaadusta.
Kokeilu sisältää 3 osaa:
- Perusjakso vähintään 3 kuukautta
- Hoitojakso
Seurantajakso:
- Ensimmäinen hoidon jälkeinen seuranta yli 48 viikkoa
- Pitkäaikainen seuranta 4 lisävuotta
Tämä tutkimus suoritetaan kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin ja Helsingin julistuksen mukaisesti. Osallistujien on saatava suostumus käyttämällä hyväksyttyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ennen protokollassa määriteltyjen toimenpiteiden suorittamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: GENETHON Clinical Development Department
- Puhelinnumero: +33 (0) 1 69 47 10 32
- Sähköposti: clinicaldevelopment@genethon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clamart, Ranska, 92141
- Rekrytointi
- Hôpital Antoine Béclère
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- Sähköposti: philippe.labrune@abc.aphp.fr
-
Päätutkija:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vaikea Crigler-Najjarin oireyhtymä, joka vaatii ≥ 6 tuntia valohoitoa päivässä
- UGT1A1-geenin mutaation molekyylivahvistus DNA-sekvensoinnilla
- Havaittavissa olevat seerumin neutraloivat vasta-aineet AAV8:aa vastaan
- Laboratorioparametrit eivät ole kliinisesti merkitseviä
- Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä
- Terveydenhuoltojärjestelmän jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista ja koko kliinisen tutkimuksen ajan
- Fibroosipisteet ≥ 3 (METAVIR) tai 10 kPa (FibroScan®)
- Maksansiirto
- Merkittävä taustalla oleva maksasairaus, krooninen hepatiitti B, C ja/tai ihmisen immuunikatovirustartunta
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus
- Hallitsematon hyperlipidemia.
- Aiemmat suuret tromboottiset tapahtumat, aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus, todistetusti hyperkoaguloituvat tilat,
- Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai tunnettu suvussa esiintynyt TTP
- Aikaisempi tai nykyinen hoito geeniterapialla, solupohjaisella terapialla, CRISPR/Cas9:llä tai millä tahansa muulla geenin muokkausmuodolla, imlifidaasilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito imlifidaasilla
Jokaista osallistujaa hoidetaan imlifidase-hoidolla
|
Imlifidase: kerta-annos (annos on luottamuksellinen), Lyofilisoitu jauhe infuusiokonsentraattia varten, liuosta varten
|
|
Kokeellinen: Hoito GNT0003:lla
Jokaista osallistujaa käsitellään GNT0003:lla
|
GNT0003: kerta-annos 5E+12 VG/kg, steriili infuusiokonsentraatti liuosta varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joiden seerumin kokonaisbilirubiini oli ≤ 300 μmol/L, 48 viikkoa GNT0003-infuusion jälkeen ja ilman valohoitoa viikosta 16 alkaen
Aikaikkuna: 48 viikkoa GNT0003:n antamisen jälkeen
|
Seerumin kokonaisbilirubiinitason lasku päivittäisen valohoidon keskeyttämisen jälkeen; seerumin kokonaisbilirubiinin muutos lähtötasosta viikkoon 48.
|
48 viikkoa GNT0003:n antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävien kliinisten ja/tai laboratoriotutkimusten poikkeavuuksien ilmaantuvuus, kaikki hoidon aiheuttamat haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, erityiset haittatapahtumat, lääkehaittavaikutukset, pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: 48 viikkoa; 60 kuukautta
|
Jokaisen kehon järjestelmän ja laboratorioparametrin ilmaantuvuus ja vakavuus esitetään ja niistä tehdään yhteenveto
|
48 viikkoa; 60 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos lähtötilanteessa viikkoon 48 GNT0003:n annon jälkeen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Scale 36 - Item Short From Survey (SF-36 Health Survey); 0 (negatiivinen) - 100 (positiivinen)
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe LABRUNE, MD, PHD, APHP_Hopital Antoine BECLERE
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GNT-018-IDES
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .