Effekt og sikkerhet av GNT0003 etter Imlifidase-forbehandling ved alvorlig Crigler-Najjar-syndrom

Begrunnelse for klinisk utprøving:

CNS er en ultrasjelden (<1/1 million nyfødte), autosomal recessiv forstyrrelse av bilirubinkonjugering forårsaket av mutasjon i genet som koder for uridin-5'-difosfatglukuronosyltransferase (UGT1A1), som forårsaker akkumulering av nevrotoksisk ukonjugert bilirubin (UCB) .

Reduksjon av UCB håndteres med fenobarbital ved mild CNS, og daglig fototerapi ved alvorlig CNS.

Det finnes ingen autorisert kurativ medisinsk behandling for CNS. Levertransplantasjon er foreløpig den eneste kurative behandlingen for alvorlig CNS.

GNT0003 er en genetisk modifisert rekombinant (r) viral vektor sammensatt av AAV8 viral kapsid som bærer UGT1A1 transgenet som tar sikte på å korrigere dysfunksjonen til det muterte genet ved å oppnå varig ekspresjon av en funksjonell kopi av det berørte genet.

Imlifidase (IgG-nedbrytende enzym) har vist sin effekt hos svært sensibiliserte voksne nyretransplanterte pasienter.

For å gi deltakere med forhåndseksisterende anti-AAV8-antistoffer tilgang til genterapibehandlinger, har denne studien som mål å demonstrere sikkerheten og effekten av GNT0003 etter imlifidase-forbehandling hos voksne deltakere med alvorlig CNS som krever daglig fototerapi og presenterer med pre-eksisterende anti- AAV8 antistoffer.

Primært mål: å vurdere effekten av en enkelt intravenøs administrering av GNT0003 etter imlifidase-forbehandling hos deltakere med alvorlig CNS som krever fototerapi og allerede eksisterende AAV8-antistoffer

Sekundært mål: å samle inn data om sikkerhet og tolerabilitet av GNT0003 og imlifidase, effekt av imlifidase, farmakokinetisk og farmakodynamisk profil til GNT0003 og livskvalitet.

Forsøket vil inneholde 3 deler:

• En basisperiode på minst 3 måneder
• En behandlingsperiode

• En oppfølgingsperiode:

  • Innledende oppfølging etter behandling over 48 uker
  • Langtidsoppfølging i ytterligere 4 år

Denne utprøvingen vil bli gjennomført i samsvar med den internasjonale konferansen om harmoniseringsretningslinjer for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen. Deltakere må ha samtykke ved å bruke det godkjente skjemaet for informert samtykke før noen prosedyrer spesifisert i protokollen utføres.