Эффективность и безопасность GNT0003 после предварительного лечения имлифидазой при тяжелом синдроме Криглера-Найяра
Открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности однократного внутривенного введения GNT0003 (аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, экспрессирующего трансген UGT1A1) после предварительного лечения имлифидазой у взрослых участников с тяжелым синдромом Криглера-Найяра (ЦНС) Требуется ежедневная фототерапия и наличие уже существующих антител против AAV8
Обоснование клинического исследования:
ЦНС — это ультраредкое (<1/1 миллиона новорожденных) аутосомно-рецессивное заболевание конъюгации билирубина, вызванное мутацией в гене, кодирующем уридин-5'-дифосфатглюкуронозилтрансферазу (UGT1A1), которое вызывает накопление нейротоксического неконъюгированного билирубина (UCB). .
Снижение UCB контролируется фенобарбиталом при легкой степени поражения ЦНС и ежедневной фототерапией при тяжелой форме ЦНС.
Не существует разрешенного лечения ЦНС. Трансплантация печени в настоящее время является единственным методом лечения тяжелых заболеваний ЦНС.
GNT0003 представляет собой генетически модифицированный рекомбинантный (r) вирусный вектор, состоящий из вирусного капсида AAV8, несущего трансген UGT1A1, целью которого является исправление дисфункции мутировавшего гена путем достижения устойчивой экспрессии функциональной копии пораженного гена.
Имлифидаза (фермент, разрушающий IgG) продемонстрировала свою эффективность у высокосенсибилизированных взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Чтобы предоставить участникам с ранее существовавшими антителами против AAV8 доступ к лечению генной терапией, это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность GNT0003 после предварительного лечения имилифидазой у взрослых участников с тяжелыми заболеваниями ЦНС, требующими ежедневной фототерапии и имеющими уже существующие анти-AAV8 антитела. Антитела к AAV8.
Основная цель: оценить эффективность однократного внутривенного введения GNT0003 после предварительного лечения имлифидазой у участников с тяжелыми заболеваниями ЦНС, требующими фототерапии и ранее существовавшими антителами AAV8.
Вторичная цель: собрать данные о безопасности и переносимости GNT0003 и имлифидазы, эффективности имлифидазы, фармакокинетическом и фармакодинамическом профиле GNT0003 и качестве жизни.
Суд будет состоять из 3 частей:
- Базовый период не менее 3 месяцев.
- Период лечения
Последующий период:
- Первоначальное наблюдение после лечения в течение 48 недель.
- Долгосрочное наблюдение еще в течение 4 лет.
Это исследование будет проводиться в соответствии с Руководством Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики и Хельсинкской декларацией. Перед выполнением любых процедур, указанных в протоколе, участники должны получить согласие с использованием утвержденной формы информированного согласия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: GENETHON Clinical Development Department
- Номер телефона: +33 (0) 1 69 47 10 32
- Электронная почта: clinicaldevelopment@genethon.fr
Места учебы
-
-
-
Clamart, Франция, 92141
- Рекрутинг
- Hôpital Antoine Béclère
-
Контакт:
- Номер телефона: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- Электронная почта: philippe.labrune@abc.aphp.fr
-
Главный следователь:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Основные критерии включения:
- Тяжелый синдром Криглера-Найяра, требующий фототерапии ≥ 6 часов в день.
- Молекулярное подтверждение мутации гена UGT1A1 методом секвенирования ДНК
- Обнаруживаемые сывороточные нейтрализующие антитела против AAV8
- Значение лабораторных показателей не является клинически значимым
- Высокоэффективный метод контрацепции
- Аффилированное лицо или бенефициар системы здравоохранения
Критерий исключения:
- Участие в другом интервенционном исследовании в течение 6 месяцев до начала вмешательства в клиническое исследование и в течение всего клинического исследования.
- Оценка фиброза ≥ 3 (МЕТАВИР) или 10 кПа (ФиброСкан®)
- Трансплантация печени
- Серьезное заболевание печени, хронический гепатит B, C и/или инфицирование вирусом иммунодефицита человека.
- Любое другое клинически значимое заболевание
- Неконтролируемая гиперлипидемия.
- Серьезные тромботические события в анамнезе, активное заболевание периферических сосудов, доказанная гиперкоагуляция,
- История или наличие тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП.
- Предыдущее или текущее лечение генной терапией, клеточной терапией, CRISPR/Cas9 или любой другой формой редактирования генов, имлифидазой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение имлифидазой
Каждому участнику будет назначена имлифидаза.
|
Имлифидаза: однократное введение (доза конфиденциальна), порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
|
|
Экспериментальный: Лечение с помощью GNT0003
Каждому участнику будет назначено лечение GNT0003.
|
GNT0003: однократное введение 5Е+12 ВГ/кг, Стерильный концентрат для приготовления раствора для инфузий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с общим билирубином в сыворотке ≤ 300 мкмоль/л через 48 недель после инфузии GNT0003 и без фототерапии с 16 недели
Временное ограничение: 48 недель после введения GNT0003
|
Снижение уровня общего билирубина в сыворотке после прекращения ежедневной фототерапии; изменение общего билирубина сыворотки от исходного уровня к 48 неделе.
|
48 недель после введения GNT0003
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота значительных клинических и/или лабораторных отклонений, всех нежелательных явлений, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлений, нежелательных явлений, представляющих особый интерес, нежелательных реакций на лекарства, злокачественных новообразований.
Временное ограничение: 48 недель; 60 месяцев
|
Заболеваемость и тяжесть для каждой системы организма и лабораторных параметров будут представлены и обобщены в целом.
|
48 недель; 60 месяцев
|
|
Изменение исходного уровня качества жизни, связанного со здоровьем, к 48 неделе после введения GNT0003
Временное ограничение: 48 недель
|
Шкала из 36 пунктов опроса (опрос о состоянии здоровья SF-36); от 0 (отрицательный) до 100 (положительный)
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Philippe LABRUNE, MD, PHD, APHP_Hopital Antoine BECLERE
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GNT-018-IDES
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .