중증 크리글러-나자르 증후군에서 임리피다제 전처리 후 GNT0003의 효능 및 안전성
중증 크리글러-나자르 증후군이 있는 성인 참가자의 임리피다제 전처리 후 GNT0003(UGT1A1 이식유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터)의 단일 정맥 투여의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 제2상 시험 (CNS) 매일 광선요법이 필요하고 기존 항-AAV8 항체가 제시됨
임상시험 근거:
CNS는 신경독성 비포합 빌리루빈(UCB)의 축적을 유발하는 우리딘 5'-디포스페이트 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT1A1)를 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 극히 드문(100만 명 미만 신생아) 상염색체 열성 빌리루빈 결합 장애입니다. .
UCB 감소는 경증 CNS에서는 페노바르비탈로, 중증 CNS에서는 매일 광선요법으로 관리됩니다.
CNS에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 간 이식은 현재 중증 중추신경계의 유일한 치료법입니다.
GNT0003은 UGT1A1 이식유전자를 보유하는 AAV8 바이러스 캡시드로 구성된 유전적으로 변형된 재조합(r) 바이러스 벡터로, 영향을 받는 유전자의 기능적 사본의 지속적인 발현을 달성함으로써 돌연변이 유전자의 기능 장애를 교정하는 것을 목표로 합니다.
이미피다제(IgG 분해 효소)는 고도로 감작된 성인 신장 이식 환자에서 그 효능을 입증했습니다.
기존 항 AAV8 항체를 가진 참가자에게 유전자 치료 치료를 제공하기 위해 이 시험은 매일 광선 요법이 필요하고 기존 항 AAV8 항체가 있는 중증 CNS 성인 참가자를 대상으로 이미피다제 전처리 후 GNT0003의 안전성과 효능을 입증하는 것을 목표로 합니다. AAV8 항체.
1차 목표: 광선요법이 필요한 중증 CNS 및 기존 AAV8 항체가 있는 참가자에게 이미피다제 전처리 후 GNT0003의 단일 정맥 투여의 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목표: GNT0003 및 imlifidase의 안전성과 내약성, imlifidase의 효능, GNT0003의 약동학 및 약력학 프로파일, 삶의 질에 대한 데이터를 수집합니다.
평가판에는 다음 세 부분이 포함됩니다.
- 최소 3개월의 기준 기간
- 치료기간
후속 기간:
- 48주에 걸친 초기 치료 후 추적 관찰
- 추가 4년 동안의 장기 추적 관찰
본 임상시험은 우수임상관리기준에 대한 조화 지침에 관한 국제 회의 및 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 참가자는 프로토콜에 지정된 절차를 수행하기 전에 승인된 사전 동의 양식을 사용하여 동의를 받아야 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: GENETHON Clinical Development Department
- 전화번호: +33 (0) 1 69 47 10 32
- 이메일: clinicaldevelopment@genethon.fr
연구 장소
-
-
-
Clamart, 프랑스, 92141
- 모병
- Hopital Antoine Beclere
-
연락하다:
- 전화번호: 00 33 (0)1 45 37 42 72
- 이메일: philippe.labrune@abc.aphp.fr
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수석 연구원:
- Philippe LABRUNE, MD,PHD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 하루 6시간 이상의 광선요법이 필요한 중증 크리글러-나자르 증후군
- DNA 염기서열 분석을 통한 UGT1A1 유전자 돌연변이의 분자적 확인
- AAV8에 대한 검출 가능한 혈청 중화 항체
- 실험실 매개변수 값은 임상적으로 중요하지 않습니다.
- 매우 효과적인 피임 방법
- 의료 시스템에 소속되어 있거나 그 수혜자
제외 기준:
- 임상시험 중재 시작 전 6개월 이내 및 전체 임상시험 기간 동안 또 다른 중재시험에 참여
- 섬유증 점수 ≥ 3(METAVIR) 또는 10kPa(FibroScan®)
- 간 이식
- 심각한 기저 간 질환, 만성 B형, C형 간염 및/또는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 경우
- 기타 임상적으로 중요한 질병
- 조절되지 않는 고지혈증.
- 주요 혈전증 사례, 활동성 말초 혈관 질환, 입증된 과응고성 질환의 병력,
- 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)의 병력 또는 존재 또는 TTP의 알려진 가족력
- 유전자 치료, 세포 기반 치료, CRISPR/Cas9 또는 기타 형태의 유전자 편집, 이미피다제를 사용한 이전 또는 현재 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이미피다제를 이용한 치료
각 참가자는 imlifidase로 치료됩니다
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임리피다제: 단회 투여(용량은 비밀임), 주입용 용액용 농축액용 동결건조 분말
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실험적: GNT0003으로 치료
각 참가자는 GNT0003으로 처리됩니다
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GNT0003: 단회 투여 5E+12 VG/kg, 수액용 멸균 농축액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GNT0003 주입 후 48주 동안 혈청 총 빌리루빈이 300μmol/L 이하이고 16주차부터 광선요법을 받지 않은 참가자의 비율
기간: GNT0003 투여 후 48주
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일일 광선요법 중단 후 혈청 총 빌리루빈 수치 감소; 기준선에서 48주차까지의 혈청 총 빌리루빈 변화.
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GNT0003 투여 후 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중대한 임상적 및/또는 실험실적 이상 발생률, 모든 치료 관련 이상반응, 심각한 이상반응, 특별한 관심의 이상반응, 약물이상반응, 악성종양
기간: 48주; 60개월
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각 신체 시스템 및 실험실 매개변수에 대한 발생률 및 중증도가 전반적으로 제시되고 요약됩니다.
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48주; 60개월
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GNT0003 투여 후 48주차까지 건강 관련 삶의 질 양식 기준선의 변화
기간: 48주
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설문조사(SF-36 건강 설문조사)의 척도 36개 항목 짧은; 0(음수)부터 100(양수)까지
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48주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Philippe LABRUNE, MD, PHD, APHP_Hopital Antoine BECLERE
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GNT-018-IDES
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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