HER2 変異を伴う進行性固形腫瘍に対するネラチニブ錠の単剤療法 (CVL009-C2001)

包含基準:

• 1.年齢は18歳以上であり、患者は男性でも女性でもよい。
• 2.組織学的または細胞学的に進行性非小細胞肺がん、胆管がん、子宮頸がん、唾液腺がんと診断された患者。 2ライン以下の標準治療に反応しなかった患者（治療後の病気の進行または治療の耐えられない有毒な副作用）、または標準治療の選択肢がない、または標準治療を受けることができない患者。
• 3.以前にHER2変異の証拠を伴う第2世代配列決定検査を受けたことがある。そうでない場合、患者は、組織サンプルを主要な供給源として、研究の中央検査室で第2世代配列決定検査に十分な組織サンプルを提供する必要がある。要件を満たす組織切片またはサンプルが入手できない場合は、検査のために血液サンプルが提供される場合があります。
• 4. RECIST v1.1 基準 (付録 1 を参照) によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。唯一の病変が以前に局所治療（放射線療法、切除、インターベンション治療など）を受けたことのある病変である場合、疾患進行の明確な放射線学的証拠がなければなりません。
• 5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
• 6.予測生存期間は3か月以上です。
• 7.骨髄予備量は次の検査値基準を満たさなければなりません: 絶対好中球数 (ANC) が ≥1.5 × 10^9/L。血小板数 (PLT) が ≥90 × 10^9/L である。ヘモグロビン (Hb) が 90 g/L 以上。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は、≤2.5 × ULN (正常範囲の上限) です。肝転移がある場合は、5 × ULN 以下である必要があります。総ビリルビン (TBIL) が 1.5 × ULN 以下である。血中尿素/尿素窒素 (UREA/BUN) およびクレアチニン (Cr) は ≤1.5 × ULN;凝固機能: 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は ≤1.5 × ULN;尿タンパク質が 2+ 未満である（ベースラインの尿タンパク質が 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパク質の定量を実行する必要があり、≤1g であれば含めることが許容されます）。
• 8.生殖年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊手段（子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血清または尿による妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。男性は研究期間中および研究終了後6か月間避妊措置を講じることに同意する必要があります。
• 9.被験者は本研究の性質を理解しており、被験者および/または法定代理人は自発的にこの治験に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 1.以前にHER2標的チロシンキナーゼ阻害剤（ラパチニブ、ピロチニブ、ネラチニブなど）による治療を受けた患者。
• 2.治験薬の初回投与までの過去の抗腫瘍治療からの休薬期間について以下の要件を満たさない者：前回の抗腫瘍治療の最終投与終了から初回投与までの休薬期間治験薬（最終投与終了日から計算）は以下の通り：化学療法 3 週間以上（フルオロウラシル経口 2 週間以上、マイトマイシン C、ニトロソウレア 6 週間以上）、低分子標的療法 2 週間以上、高分子薬（を含む）免疫療法）4 週間以上、放射線療法 4 週間以上（局所緩和放射線療法 2 週間以上）、抗腫瘍適応のある漢方薬 2 週間以上、その他の抗腫瘍治療 4 週間以上、治験薬またはまだ市販されていない治療法 4 週間以上数週間。
• 3.治験薬の最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）を受けたか、または重大な外傷を負った。
• 4.無症候性でない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、安定しており、治験治療開始前（投与前）の少なくとも4週間ステロイド治療を必要としていない。
• 5.過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または皮膚の扁平上皮癌などの治癒した癌を除く。
• 6.以前の抗腫瘍治療による副作用が、CTCAE 5.0に従ってグレード1以下に回復していない（脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、安全性リスクがないと研究者によって判断された毒性を除く）。ホルモン補充療法）;
• 7.ドレナージやその他の方法では管理できない、制御不能なサードスペースの体液蓄積（大量の胸水、腹水、または心嚢液など）の存在。
• 8.薬物の吸収に影響を与える可能性のある消化器疾患（クローン病、腸閉塞、活動性消化性潰瘍など）を患っている患者。
• 9.現在間質性肺炎を患っている患者。
• 10. 以下を含む心臓病の患者: (1) 不安定狭心症。 (2) 投薬を必要とする臨床的に重大な不整脈。 (3) 心筋梗塞。 (4) グレード3以上の心不全。 (5) 心エコー検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≤50%。 (6) 12 誘導心電図: QTcF: 女性 > 470 ミリ秒、男性 > 450 ミリ秒。 (7) 研究者がこの試験への参加に不適当と判断したその他の心疾患。
• 11.HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴;
• 12.活動性B型またはC型肝炎（スクリーニング時のHBV DNA、HCV RNA検査結果が中央検査機関の正常範囲内にない）。
• 13.治験責任医師の判断によれば、患者の安全を脅かす、または患者の研究完了能力に影響を与える他の重篤な付随疾患がある場合（コントロール不良の高血圧（服用後の収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）など）降圧薬）、糖尿病（糖化ヘモグロビン >9.0%）、自己免疫疾患など）。
• 14.研究者が、その他の理由により被験者がこの研究に参加するのにふさわしくないと判断した場合。